普特利单抗的不良反应

普特利单抗作为PD-1抑制剂，整体耐受性优于传统化疗，但89.7%的用药者仍会出现不同程度的不良事件。最常见的是贫血、天门冬氨酸氨基转移酶升高、甲状腺功能检查异常与高脂血症，多为1-2级，可在门诊监测下继续用药。值得警惕的≥3级事件包括贫血、高脂血症、低钾血症、呼吸困难与高血压，发生率虽不足10%，但可危及生命，需立即住院评估。上市两年来的药物警戒数据未发现说明书外的新信号，**10.3%**的患者因毒性永久停药，与全球同类药物相当。

除实验室指标异常外，普特利单抗的副作用可累及皮肤、内分泌、胃肠与心肺系统。皮疹、瘙痒、白癜风样改变最早出现，平均发生在用药后4-6周；甲状腺功能减退最常见，约占15%-20%，需终身替代治疗；腹泻、结肠炎等胃肠道irAE多发生在第2-3周期，若24小时内腹泻≥6次或伴血便，应按3级处理，立即停药并予1-2mg/kg/d泼尼松等效剂量激素。免疫性肺炎虽<5%，但病死率高达10%，任何新出现的咳嗽、气促均应行胸部CT排查。预防策略强调“早监测、早干预”：治疗前完成血常规、生化、甲功、激素水平基线检测；每2-3周期复测，必要时增加影像与心肌酶谱；出现2级以上irAE即暂停用药，启动激素或联合免疫抑制剂，待毒性降至≤1级再考虑是否恢复。

在329例MSI-H/dMMR晚期实体瘤的单臂临床研究中，普特利单抗的客观缓解率(ORR)达到46.3%，疾病控制率(DCR)70.4%，中位无进展生存期(mPFS)11.2个月，中位总生存期(mOS)尚未成熟，已突破18个月。对比历史化疗数据，ORR提高近3倍，PFS延长4-5个月，且缓解持久，>80%的应答者在12个月时仍维持疗效。亚组分析显示，结直肠癌与胃癌患者获益一致，PD-L1高表达、TMB≥10mut/Mb人群的ORR可升至60%以上。老年(≥65岁)患者疗效与年轻人群相当，不良反应谱相似，无需剂量调整，但需更密集监测心肺功能。目前该药已被纳入中国《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》，作为MSI-H/dMMR晚期实体瘤二线及以上标准方案，并在探索与靶向、化疗联合的一线研究，预计进一步放大临床价值。