利沙托克拉片适应症有哪些

利沙托克拉片适应症有哪些

1. 已获批（中国）
   • 治疗既往接受过至少一种含BTK抑制剂的系统治疗后疾病进展或复发的**成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）**患者。
2. 全球注册Ⅲ期研究覆盖
   • 初治CLL/SLL：与BTK抑制剂或免疫化疗联合，探索一线治疗地位（GLORA-2研究）。
   • 复发/难治高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）：联合去甲基化药物阿扎胞苷，有望填补20年来HR-MDS一线靶向治疗空白（GLORA-4研究）。
   • 老年或不适合强化疗的急性髓系白血病（AML）：与阿扎胞苷或低剂量阿糖胞苷联用（GLORA-3研究）。
3. 早期研究提示潜力
   • 对维奈克拉耐药/不耐受的CLL、转化型Richter综合征、多发性骨髓瘤等Bcl-2高表达瘤种正在探索。

利沙托克拉片注意事项

1. TLS风险人群
   • 基线高肿瘤负荷：外周血淋巴细胞≥25×10^9/L、淋巴结长径≥5cm或脾大。
   • 肾功能不全（eGFR<80ml/min）或血尿酸升高。
2. 预防与监测
   • 剂量递增期：前4-6天采用阶梯式爬坡（如20mg、50mg、100mg、200mg）并在D1-D3给予足量口服补液（2-3L/日）±别嘌醇/拉布立酶。
   • 实验室监测：递增期间每6-8小时复查电解质、尿酸、肌酐、磷、钙；首剂24h内如任何指标较基线恶化≥25%，立即停药并加强水化。
   • 临床症状：突发腰痛、少尿、肌肉痉挛、心律失常提示TLS，需紧急血液科干预。
3. 血液学毒性
   • ≥3级中性粒细胞减少（ANC<0.5×10^9/L）常见，建议每周血常规；若持续>7天或伴发热，暂停给药并使用G-CSF。
   • 血小板<50×10^9/L时避免侵入性操作，必要时输注或减量。
4. 药物相互作用
   • 强效CYP3A4抑制剂（酮康唑、克拉霉素、葡萄柚汁）可升高血药浓度，合并时需将利沙托克拉片剂量下调至少50%。
   • 华法林、P-gp底物（地高辛）联用需监测INR或血药浓度。
5. 特殊人群
   • 妊娠：动物实验显示胚胎毒性，用药期间及末次剂量后≥30天必须采取高效避孕。
   • 哺乳：治疗期间及停药后1周停止母乳喂养。
   • 轻中度肝损（Child-Pugh A/B）无需调整；重度肝损（C级）缺乏数据，慎用。

利沙托克拉片怎么服用

1. 标准剂量递增方案（CLL/SLL）
   • 第1天：20mg
   • 第2天：50mg
   • 第3天：100mg
   • 第4天：200mg
   • 第5天起：400mg维持，直至疾病进展或不可耐受。
   • 若联合利妥昔单抗，可在完成递增后的第1个周期（D1）加用利妥昔单抗375mg/m^2，后续500mg/m^2每28天1次。
2. 与去甲基化药物联合（HR-MDS/AML）
   • 递增阶段同上；完成递增后400mg每日一次，与阿扎胞苷75mg/m^2（D1-7，每28天1周期）同步使用，空腹或随餐均可，但需保持每日一致。
3. 漏服与呕吐处理
   • 漏服＜12小时：立即补服；≥12小时跳过当日剂量，次日按原计划服用，禁止双倍补服。
   • 服药后呕吐：无需追加，按计划在24h后给予下一剂。
4. 剂量调整原则
   • 血液学毒性：ANC<0.5×10^9/L或PLT<25×10^9/L持续>7天→暂停至恢复至≥1级，以300mg再开始；若重复出现可降至200mg。
   • 非血液学≥3级不良反应：暂停至≤1级，以300mg重启；无法耐受则200mg。
   • TLS实验室异常：首次出现即暂停，完全恢复后降低一个阶梯（如400mg→300mg）重新开始递增。
5. 生活管理提示
   • 水化：每日自测体重与尿量，维持尿量≥2L/日；避免高嘌呤饮食。
   • 合并用药：任何新增处方药、保健品须主动告知血液科医师，避免CYP3A4强效诱导剂/抑制剂。
   • 复诊节点：递增期结束后第1个月每2周复查血常规、生化；稳定后每月1次。