阿来替尼的功效和作用

黑你莫属

来源:觅健 2025-10-13 13:40:44

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关键词：ALK抑制剂肺癌靶向药脑转移无进展生存罗氏原研

药品基本信息

药品信息概要：阿来替尼，临床常用盐酸阿来替尼，西药名。常用剂型有胶囊剂。为治疗非小细胞肺癌的靶向药物。用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

通用名称：阿来替尼

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：15232.00元-49980.00元

药品详细信息

药代动力学：

1、吸收：ALK阳性非小细胞肺癌患者每日两次餐后口服600mg阿来替尼后，阿来替尼迅速被吸收，血药浓度大约在4至6小时后达峰。阿来替尼600mg每日两次连续给药后第7天达到稳态，且此后保持稳定。对于600mg每日两次给药方案，通过群体药代动力学分析估算的几何平均蓄积比为5.6。群体药代动力学分析证明，餐后服用300至900mg，阿来替尼具有剂量成比例关系。在健康受试者中，餐后服用阿来替尼的绝对生物利用度为36.9%（90%CI：33.9%,40.3%）。随高脂、高热量餐单次口服600mg阿来替尼后，暴露量相对于空腹服药增加了3倍（阿来替尼和M4的合并暴露量的几何平均比值[90%CI]：Cmax：3.31[2.79-3.93]，AUC_inf：3.11[2.73-3.55]）。

2、分布：阿来替尼及其主要代谢产物M4与人血浆蛋白高度结合（>99%），与药物浓度无关。在临床相关浓度时，阿来替尼和M4在体外的平均人血-血浆浓度比值分别为2.64和2.50。静脉给药后，阿来替尼的稳态分布容积（V_ss）的几何平均值为475L，表明阿来替尼广泛分布于组织中。

3、代谢：体外代谢研究显示，CYP3A4是介导阿来替尼及其主要代谢产物M4代谢的主要CYP同工酶，估计占人肝细胞中阿来替尼代谢的40%-50%。人体质量平衡研究结果显示，阿来替尼和M4是血浆中的主要循环形式，阿来替尼和M4约占血浆中总放射性的76%。稳态时代谢产物/母体化合物的几何平均比值为0.399。

4、清除：健康受试者单次口服¹⁴C标记的阿来替尼后，大多数放射性经粪便排泄（平均回收率：97.8%，范围：95.6%-100%），尿液中的排泄量极少（平均回收率：0.46%，范围：0.30%-0.60%）。分别有84%和5.8%的剂量以阿来替尼原药或M4形式从粪便中排泄。根据群体药代动力学分析，阿来替尼的表观清除率（CL/F）为81.9L/小时。阿来替尼的个体消除半衰期的几何平均值估计为32.5小时。M4的相应值分别为217L/小时和30.7小时。

5、儿童：目前尚未在儿童人群中开展药代动力学的研究。

6、种族因素：在20例中国非小细胞肺癌患者中分析了阿来替尼及其主要活性代谢物（M4）的药代动力学特征。单次口服阿来替尼600mg以及每日两次多剂量口服阿来替尼600mg后，阿来替尼和M4在中国患者中的临床药代动力学特征与I/II期临床试验NP28763中白人患者中的临床药代动力学特征基本一致。

有效期：36个月

药物相互作用：

1、阿来替尼对其他药物的作用：CYP底物体外研究表明，临床相关浓度的阿来替尼及其主要的活性代谢产物（M4）均不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6。阿来替尼和M4对CYP3A4具有较弱的时间依赖性抑制作用。体外研究中，临床浓度的阿来替尼对CYP3A4和CYP2B6有潜在的弱诱导作用。一项在ALK阳性非小细胞肺癌患者中开展的临床药物-药物相互作用研究结果证明，阿来替尼多次给药对咪达唑仑（一种敏感的CYP3A底物）的暴露量无影响。因此，与CYP3A底物合并用药时无需调整剂量。尽管体外研究表明阿来替尼是CYP2C8的抑制剂，但生理药代动力学（PBPK）模型支持以下观点，即临床相关浓度的阿来替尼不太可能增加合并给予的CYP2C8底物的血浆浓度。P-gp和BCRP底物在体外，阿来替尼和M4是外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的抑制剂。因此，阿来替尼可能会增加合并给予的P-gp或BCRP转运蛋白底物的血浆浓度（预计暴露量增加不会超过2倍）。当阿来替尼与治疗指数狭窄的P-gp或BCRP底物（例如：地高辛、达比加群、甲氨蝶呤）合并用药时，建议进行适当的监测。

2、其他药物对阿来替尼的影响：体外数据表明，CYP3A4是介导阿来替尼及其主要的活性代谢产物M4代谢的主要酶，CYP3A占肝脏总代谢的40%-50%。M4在体外对ALK的抑制效价和活性与阿来替尼相似。CYP3A诱导剂600mg利福平（一种CYP3A强诱导剂）每日一次，连续多次口服给药与600mg阿来替尼单次口服合并用药对阿来替尼和M4的总暴露量的影响较小（联合/不联合利福平用药时的几何平均比值[90%置信区间]：Cmax：0.96[0.88-1.05]，AUCinf：0.82[0.74-0.90]）。因此，本品与CYP3A诱导剂合并用药时无需调整剂量。CYP3A抑制剂400mg泊沙康唑（一种CYP3A强抑制剂）每日两次，连续多次口服给药与300mg阿来替尼单次口服合并用药对阿来替尼和M4的总暴露量的影响较小（联合/不联合泊沙康唑用药时的几何平均比值[90%置信区间]：Cmax：0.93[0.81-1.08]，AUC_inf：1.36[1.24-1.49]）。因此，本品与CYP3A抑制剂合并用药时无需调整剂量。

3、增加胃部pH值的药物尽管阿来替尼在体外的水溶解度具有pH值依赖性，但一项专门针对40mg埃索美拉唑（一种质子泵抑制剂）每日一次的药物-药物相互作用研究证明，该合并用药没有对阿来替尼和M4的总暴露量产生临床相关影响。因此，本品与质子泵抑制剂或其他能增加胃部pH值的药物（例如：H2受体拮抗剂或抗酸剂）合并用药时无需调整剂量。转运蛋白对阿来替尼处置的影响体外数据表明，阿来替尼不是P-gp的底物。阿来替尼和M4也不是BCRP或有机阴离子转运多肽（OATP）1B1/B3的底物。但M4是P-gp的底物。阿来替尼对P-gp具有抑制作用，因此预计阿来替尼与P-gp抑制剂合并用药不会对M4暴露量产生相关影响。