科普单用喹诺酮类药物，结核分枝杆菌可在1 周.内产生耐药

来源:觅健 2014-07-23 14:54:43

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左氧氟沙星作为第三代哆诺酮类药,已证实有较强的细胞内外抗结核作用，且与其他抗结核药之间无交又耐药性,在WHO 耐多药结核的治疗中已被推荐。但在本研究中氟喹诺酮类药物中的氧氟沙星及左氧氟沙星的耐药率高达约50%,原因主要与氧氟沙星的经验性抗感染治疗除了诱导氧氟沙星耐药外还可导致结核病诊断的延误,台湾2002 年7 月至2003 年12月肺结核诊断前氟喹诺酮应用率14.4%,单用氟喹诺酮时MTB 可在1 周内对氟喹诺酮产生耐药.台湾对548 例肺结核患者进行的研究发现,结核病诊断前应用氟喹诺酮经验性抗感染治疗可导致结核病从第1 次就诊到开始抗结核治疗的时间平均延长34天。其次国内尚无统一的OFLX 耐药标准,我院参比室设定在药检浓度10 g/ml 时,结核菌仍生长者为OFLX 耐药,其方法及设定浓度是否与临床相符,也有待进一步证实

RFP 是利福霉素的半合成衍生物,通过与细菌的RNA 聚合酶亚基结合,干扰细菌转录的起始,从而实现杀菌作用。利福喷汀为利福平的环戊基衍生物,其对各种生长状态和各种生长环境的结核分枝杆菌均有杀灭作用,是全效杀菌药。本研究显示RFP 耐药而RFT 敏感的耐药菌占13.9%,利福平耐药的患者,RFT 选择用药空间有限,理论上利福类药物也存在相互交又耐药特点,但体外试验结果表明,RFT 的MIC 比RFP 普遍低2-10倍,提示RFT 比RFP 有更强的杀菌效力,王庆枫等研究报道对RFP 低度耐药患者提高RFT 用药剂量仍有一定的疗效。

本研究中EMB 在MDR 患者中的的耐药率只有11.6%,明显低于全国EMB 耐药率55.36%,其原因可能是EMB 耐药是一个多步骤、涉及多基因的过程,第一步只涉及阿拉伯糖基转移酶(embCAB 蛋白)的过度表达,第二步才涉及与耐药相关的embB基因突变。所以可能有些耐药株仅发生酶的过度表达,而尚未发生基因突变,导致灵敏度偏低。另外,在EMB 敏感菌株中存在假阳性的问题。所以EMB 的耐药结果MDR、XDR 选择用药时仅做参考。
本研究在耐药构成比例中,特别是氟哆诺酮类药物的耐药非常之高。提示我们要合理使用此类药物,尽量减少或延缓耐药的产生。
本文是北京胸科医院结核一科初乃惠团队做的耐药病例的分析，分享给大家共同了解。

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