恩那度司他片主要成分是什么

条条大道

来源:觅健 2025-09-29 14:20:22

299阅读

关键词：恩那度司他肾性贫血CKD活性成分三唑吡啶

药品基本信息

药品信息概要：恩那度司他片，西药名。为抗贫血药。本品适用于慢性肾脏病（CKD）引起的贫血，包括透析及非透析的成人患者。

通用名称：恩那度司他片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：206.00元-565.00元

药品详细信息

适应症：

本品适用于慢性肾脏病（CKD）引起的贫血，包括透析及非透析的成人患者。

不良反应：

本说明书描述了在临床试验中观察到的可能由恩那度司他引起的不良反应的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个药物临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个药物临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，可能不能反映临床实践中的实际不良反应的发生率。

安全性数据概述

截至2025年6月，恩那度司他在全球（包括中国、美国、日本）已经完成了27项临床试验。

包括日本国内13项研究（Ⅰ期临床试验2项、Ⅱa期临床试验2项，Ⅱb期临床试验3项，Ⅲ期临床试验6项），美国Ⅰ期临床试验8项，中国生物等效性试验2项，健康受试者的药代动力学试验1项，在非透析CKD患者中进行的Ⅲ期临床试验1项（SAL0951A301）、在腹膜透析CKD患者中进行的Ⅲ期临床试验1项（SAL0951A303）、在血液透析CKD患者中进行的Ⅲ期临床试验1项（SAL0951A302）。截至2025年6月，全球范围内已完成的研究中，共1661（含中国、美国、日本）例受试者接受恩那度司他治疗。

纳入安全性评价的分别是9项日本研究及3项中国研究。

9项日本研究（MBA3-1、MBA3-2、MBA3-3、MBA4-1、MBA4-2、MBA4-3、MBA4-4、MBA4-5、MBA4-6）共885例受试者服用了恩那度司他（含非透析CKD贫血患者436例，腹膜透析CKD贫血患者42例，血液透析CKD贫血患者407例），其中646例受试者接受了恩那度司他片≥24周，231例受试者接受了恩那度司他片≥52周，因不良事件提前退出试验发生率为28（3.2%）例。共195例受试者接受了活性对照药物达依泊汀α，因不良事件提前退出试验发生率为2（1.0%）例。71例受试者接受了安慰剂对照，因不良事件提前退出试验发生率为0（0.0%）例。

3项中国研究（SAL0951A301、SAL0951A303和SAL0951A302）共240例受试者服用了恩那度司他（含非透析CKD贫血患者153例、腹膜透析CKD贫血患者37例、血液透析CKD贫血患者50例）。

在中国Ⅲ期研究（SAL0951A301）中双盲期（8周治疗期）共103例受试者接受恩那度司他，53例受试者接受安慰剂，开放期（16周治疗期）共147例受试者接受恩那度司他，其中60例受试者接受恩那度司他片≥24周，恩那度司他组在双盲期因不良事件提前退出试验发生率为5（4.9%）例，在开放期因不良事件提前退出试验发生率为6（4.1%）例，研究对156例非透析受试者进行了安全性分析。中国Ⅲ期研究（SAL0951A303）中37例受试者接受恩那度司他，其中15例受试者接受恩那度司他片≥24周，因不良事件提前退出试验发生率为1（2.7%）例，研究对37例腹膜透析受试者进行了安全性分析。中国Ⅲ期研究（SAL0951A302）中共50例受试者接受恩那度司他，50例接受重组人促红素，其中46例受试者接受恩那度司他片≥24周，因不良事件提前退出试验发生率为2（4.0%）例，研究对100例血液透析受试者进行了安全性分析。

一、国外研究

国外临床试验不良反应

日本开展的9项研究，含3项Ⅱ期研究和6项Ⅲ期研究，共885例受试者服用了恩那度司他，其中非透析CKD人群受试者436例，非透析CKD人群中Ⅲ期关键研究1项，为恩那度司他与达依泊汀α的随机对照研究（MBA4-4），血液透析CKD人群中Ⅲ期关键研究1项，为恩那度司他与达依泊汀α的随机对照研究（MBA4-5），腹膜透析CKD人群中Ⅲ期关键研究1项，为恩那度司他单臂研究（MBA4-3）。

各类检查：纤维蛋白D-二聚体升高。

血管疾病：高血压。

全身性疾病及给药部位各种反应：死亡。

呼吸系统、胸及纵隔疾病：肺栓塞。

1、非透析CKD贫血患者

以下列出了日本3项研究非透析CKD人群（MBA3-1、MBA4-1、MBA4-4）中发生率≥1%的不良反应。

各类检查：纤维蛋白D-二聚体升高。

血管疾病：高血压。

全身性疾病及给药部位各种反应：死亡。

2、腹膜透析CKD贫血患者

MBA4-3研究是一项在腹膜透析CKD贫血患者中开展的多中心、开放、单臂试验，治疗期为52周，研究纳入42例受试者，其中1例为未经ESAs治疗的受试者，41例为经ESAs治疗的受试者。以下列出了MBA4-3研究中发生率≥1%的不良反应。

眼器官疾病：干眼、黄斑水肿、视网膜动脉瘤、视网膜出血。

胃肠系统疾病：便秘。

各类检查：血碱性磷酸酶升高。

代谢及营养类疾病：食欲下降。

呼吸系统、胸及纵隔疾病：肺栓塞。

皮肤及皮下组织类疾病：皮炎、皮疹。

血管疾病：高血压。

3、血液透析CKD贫血患者

以下列出了日本5项研究血液透析CKD人群（MBA3-2、MBA3-3、MBA4-2、MBA4-5、MBA4-6）中发生率≥1%的不良反应。

胃肠系统疾病：便秘。

各类检查：纤维蛋白D-二聚体升高。

血管疾病：高血压。

4、特别关注的不良事件：特别关注的不良事件包括高血压、血栓栓塞事件、心绞痛、心力衰竭，9项日本研究，恩那度司他组共885例受试者，分别纳入非透析、腹膜透析及血液透析的CKD贫血患者，52周数据特别关注的不良事件结果如下：高血压60（6.8%）例；血栓栓塞事件76（8.6%）例，其中急性心肌梗死2（0.2%）例、卒中（脑梗死、腔隙性脑梗死、脑干梗死、基底节梗死）8（0.9%）例、深静脉血栓（及肺栓塞）4（0.5%）例、通路栓塞（分流道狭窄、分流道阻塞）52（5.9%）例；心绞痛1（0.1%）例；心力衰竭15（1.7%）例。

二、中国临床试验

中国开展的3项Ⅲ期关键研究中共240例受试者接受恩那度司他治疗：1项在非透析CKD患者中进行（n=153），为恩那度司他与安慰剂的随机对照研究（SAL0951A301）；1项在血液透析CKD患者中进行（n=50），为恩那度司他与重组人促红素的随机对照研究（SAL0951A302）；1项在腹膜透析CKD患者中进行（n=37），为恩那度司他单臂研究（SAL0951A303）。

1、非透析CKD贫血患者不良反应

中国开展的Ⅲ期临床试验SAL0951A301是一项在非透析CKD贫血患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行试验，受试者按2：1分配至恩那度司他组和安慰剂组，从每日1次4mg的剂量开始给药，并根据血红蛋白监测情况在1～8mg的范围内调整剂量，双盲治疗期为期8周，随后所有受试者进入为期16周的开放治疗期：初始分配到试验组的受试者继续服用试验药物，初始分配到安慰剂组的受试者从第9周开始服用试验药物治疗至24周。双盲期纳入156例受试者，其中恩那度司他组103例，安慰剂组53例；开放期纳入147例受试者，其中恩那度司他组进入开放期97例，安慰剂组进入开放期50例。

以下列出了中国Ⅲ期研究（SAL0951A301）非透析CKD人群中发生率≥1%的不良反应。

各类检查：纤维蛋白D－二聚体升高、心电图QT间期延长、心电图ST段异常、血纤维蛋白原升高、白细胞计数降低、纤维蛋白降解物升高、心电图T波高尖、心电图T波异常、血肌酸磷酸激酶升高、血钾升高、血碱性磷酸酶升高、血乳酸脱氢酶升高、中性粒细胞计数降低。

胃肠系统疾病：恶心、呕吐、上腹痛、腹痛、干呕。

眼器官疾病：动脉硬化性视网膜病、视力疲劳、视网膜玻璃疣、视网膜出血、视物模糊、睑板腺功能障碍。

皮肤及皮下组织类疾病：瘙痒、丘疹、湿疹、荨麻疹。

全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、发热、外周水肿、胸痛。

代谢及营养类疾病：低钠血症、高甘油三酯血症、高钾血症。

各类神经系统疾病：头晕、感觉减退。

感染及侵染类疾病：上呼吸道感染。

各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：关节痛、肢体疼痛。

各种先天性家族性遗传性疾病：视网膜血管瘤、血管内皮细胞生长因子过表达。

血管与淋巴管类疾病：高血压。

耳及迷路类疾病：耳鸣。

各类损伤、中毒及操作并发症：动静脉瘘闭塞。

免疫系统疾病：超敏反应。

肾脏及泌尿系统疾病：肾性高血压。

心脏器官疾病：窦性心动过速。

中国Ⅲ期临床试验SAL0951A301开放期发生率≥1%及≥3级的不良反应包括：呼吸道感染2（1.4%）例、高血压2（1.4%）例、胃肠出血1（0.7%）例。其他开放期发生率≥1%及严重程度为1级或2级的不良反应为：3（2.0%）例纤维蛋白D－二聚体升高、2（1.4%）例心电图T波异常、2（1.4%）例心力衰竭。

2、腹膜透析CKD贫血患者不良反应

中国开展的Ⅲ期临床试验SAL0951A303是一项在腹膜透析CKD贫血患者中开展的多中心、开放、单臂试验，治疗周期为24周，研究纳入37例受试者，其中1例为未经ESAs治疗的受试者，36例为经ESAs治疗的受试者。

以下列出了中国Ⅲ期研究（SAL0951A303）腹膜透析CKD人群中发生率≥1%的不良反应。

各类检查：纤维蛋白D－二聚体升高、碳水化合物抗原19-9升高、血乳酸脱氢酶升高。

胃肠系统疾病：恶心、腹泻。

各类神经系统疾病：头晕。

代谢及营养类疾病：高尿酸血症、低蛋白血症、食欲减退。

皮肤及皮下组织类疾病：瘙痒。

3、血液透析CKD贫血患者不良反应

中国开展的Ⅲ期临床试验SAL0951A302是一项在血液透析CKD贫血患者中开展的多中心、随机、开放、阳性对照（重组人促红素）试验。患者以1：1的比例随机接受恩那度司他或重组人促红素，从每日1次4mg的剂量开始给药，并根据血红蛋白监测情况在1～8mg的范围内调整剂量，治疗期24周。研究纳入100例，恩那度司他组、重组人促红素组各50例。以下列出了中国Ⅲ期研究（SAL0951A302）血透透析CKD人群中发生率≥1%的不良反应。

各类检查：纤维蛋白D－二聚体升高、血压升高。

感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、喉炎。

胃肠系统疾病：呕吐。

肝胆系统疾病：肝功能异常。

血管与淋巴管类疾病：高血压。

眼器官疾病：黄斑病变。

4、特别关注的不良事件

（1）非透析CKD贫血患者

中国Ⅲ期研究SAL0951A301恩那度司他组双盲期：高血压3（2.9%）例；血栓栓塞事件（急性冠脉综合征、动静脉瘘闭塞）2（1.9%）例；心力衰竭1（1.0%）例。开放期：高血压5（3.4%）例；血栓栓塞事件（动静脉瘘血栓形成、颈静脉血栓形成）2（1.4%）例；心力衰竭9（6.1%）例。

（2）腹膜透析CKD贫血患者

中国Ⅲ期研究SAL0951A303恩那度司他组大脑动脉狭窄、脑干梗死各1（2.7%）例。

（3）血液透析CKD贫血患者

中国Ⅲ期研究SAL0951A302恩那度司他组动静脉瘘闭塞、心力衰竭、器械中血栓形成、大脑动脉狭窄和脑干梗死各1（2.0%）例。

药代动力学：

一、中国临床试验数据

中国健康成年受试者单次空腹口服恩那度司他片1mg、5mg和15mg后，药物吸收迅速，血浆中恩那度司他浓度快速达峰，达峰时间（t_max）约为0.5~1小时。药物浓度达峰后呈近似双指数的形式消除，消除相半衰期（t_1/2）约为6.13~6.74小时。在1~15mg剂量范围内恩那度司他血浆暴露水平（C_max和AUC）随剂量比例增加，表观清除率（CL/F）、表观分布容积（V_z/F）等不随给药剂量变化而变化，呈现出线性药动学特征。

受试者每天1次，连续空腹口服恩那度司他片1mg、5mg和15mg5天后，药物浓度基本达到稳态。稳态下药动学特征同单次给药相似，无明显的药物蓄积。连续给药无时间依赖性药动学特征。

二、国外临床试验数据

1、吸收

日本健康成年男性受试者空腹单次口服1~200mg恩那度司他片后，药物吸收迅速，血浆中恩那度司他浓度快速达峰，达峰时间（t_max）约为0.5~2.5小时。

饮食能够对恩那度司他的暴露量产生影响，与空腹状态相比，高脂餐后恩那度司他的C_max和AUC_inf分别降低了47%和26%。

2、分布

恩那度司他与人血浆蛋白高度结合（>99%），主要与白蛋白结合。血液透析和腹膜透析对恩那度司他无明显消除作用。

3、代谢

体外肝微粒体、肝细胞和CYP重组酶系研究均显示，恩那度司他代谢极少。其可通过CYP2C8和CYP2C9酶氧化代谢生成M2（苯基位置的氢氧化物）。

血液透析患者中进行物质平衡研究显示，单次口服给药后血浆、尿液和粪便中均以恩那度司他原型为主。未发现血浆中占比超过10%的代谢产物，其中M2占比约2.94%。

4、排泄

健康受试者口服恩那度司他片后，至少26.79%~61.03%的原型药物从尿液中排出。血液透析患者中进行物质平衡研究显示，粪便是恩那度司他在血液透析患者中主要的排泄途径。经粪便和尿液回收的药量分别占给药量的77.1%和10.9%（放射性总回收率约88%）。