骨转移最讨厌这种药!不仅护骨,还能赶走癌细胞

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随着2024年地舒单抗120mg(安加维®)的骨转移适应症正式进入医保,为更多骨转移患者提供了更优的治疗选择,很多患友都表示获益匪浅[1]


太长不看版:


1. 地舒单抗能够从源头遏制骨转移灶恶化、阻止骨破坏,有效预防病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗、骨手术等骨相关事件(SRE),在骨转移治疗中表现出显著优势。


2. 地舒单抗在肿瘤联合治疗中具有广阔的应用前景,其与抗原发肿瘤治疗呈现出1 1>2的协同效应,可显著延长患者的生存期、减轻临床症状并改善生活质量[2-9]


3. 骨转移患者在治疗起始阶段就采取地舒单抗与抗原发肿瘤药物的“联合战术”,有望在护骨与抗肿瘤方面取得双重获益!


  01  

起始联合:实现骨转移灶、原发灶双重获益

我国多个指南建议,一旦确诊恶性肿瘤骨转移就应立即开始骨保护药物治疗[10-13]

地舒单抗的护骨作用可以修复受损骨质,防止后续骨质破坏,从而起到有效预防骨相关事件、提高生活质量、延长生存期的作用。

1、骨转移患者为什么要起始联合使用地舒单抗?


根据国家卫健委的数据,截至2022年,我国肿瘤患者整体的5年生存率已经达到43.7%[14]。随着肿瘤患者生存期不断延长,带瘤生存成为常态,骨转移风险也随之增加。


骨转移不仅意味着肿瘤细胞扩散,其引起的骨相关事件(SRE)还会进一步影响患者的生存时间和生活质量,成为患者长期生存中的枷锁。


由于放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及内分泌治疗等抗原发灶治疗仅能杀灭恶性肿瘤细胞,无法从根本上修复破坏的骨质,故骨相关事件时常发生。


研究证实,如果错过骨转移确诊后3个月内使用骨保护药物的黄金时间,骨相关事件的发生率将会增加10倍[10]


因此,一旦确诊骨转移,起始联合使用骨保护药物至关重要。研究显示,相比唑来膦酸,地舒单抗显著延迟首次骨相关事件(SRE)出现时间8.2个月,并显著降低了17%的首次SRE风险[5-7]


2、起始联合地舒单抗,如何实现双重获益?

虽然骨转移的具体机制仍有待进一步探索,但研究发现RANKL在骨转移发生、发展中起到重要作用,对RANKL进行干预可以大幅减少骨转移发生。

骨转移“RANKL恶性循环”


转移到骨的肿瘤细胞通过4个步骤控制骨骼肿瘤微环境为己所用:


1.骨转移后,肿瘤细胞通过释放细胞因子激活骨骼中的成骨细胞;


2.成骨细胞分泌大量RANKL;


3.RANKL激活破骨细胞;


4.破骨细胞分泌细胞因子促进肿瘤增殖,同时破骨细胞引起骨吸收导致骨破坏和营养物质释放,进一步强化肿瘤的增殖。


如此往复,形成骨转移的“RANKL恶性循环”。


肿瘤细胞就是这样不断利用“RANKL恶性循环”改造肿瘤微环境,让骨转移灶不断恶化并最终导致骨破坏的结果[15,16]


因此,地舒单抗作为RANKL抑制剂,打破了“RANKL恶性循环”,从根源上抑制骨破坏,修复骨质,遏制肿瘤增殖[15-16]


国内外临床研究证实,地舒单抗联合治疗除防治骨转移外,还能有效延长肿瘤患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),改善生活质量,带来更多的生存获益。

  02 

真实证据:联合用药,双重获益看得见


骨转移规范化治疗,起始联合是当下的“最佳选择”。在真实世界中的临床观察中,地舒单抗与免疫治疗、靶向治疗、内分泌治疗、化疗以及放疗的“组合拳”,不仅在护骨方面表现出色,还能显著延长生存期,为晚期肿瘤患者带来了新的希望。
不仅是因为地舒单抗可以从源头打破骨转移的“恶性循环”,有学者还认为,这可能与RANKL通路对肿瘤免疫微环境的调节功能有关。
抑制RANKL可能会缓解肿瘤病灶对免疫细胞的抑制、促进T细胞活化、直接影响免疫细胞等多个途径与抗肿瘤治疗相协同,进而提升治疗效果[17-23]

联合内分泌治疗:Study 136研究显示地舒单抗联合内分泌治疗可为乳腺癌患者带来SRE获益

②联合化疗:多个病例报道显示,地舒单抗联合化疗在乳腺癌骨转移及多发性骨髓瘤骨病的治疗中,能够发挥缓解疼痛,减轻骨质破坏的积极作用,提升患者生活质量

③联合免疫治疗:地舒单抗可能通过增强免疫应答使耐药肿瘤对免疫治疗产生应答,与免疫检查点抑制剂(如PD-1单抗)联用可能对于肿瘤治疗具有协同增效作用[24]

小结:

患者一旦发现骨转移,无论是否有骨痛等症状,请及时用上以地舒单抗为代表的骨保护药,坚持有规律地使用,并贯穿骨转移治疗始末。地舒单抗与抗原发灶治疗方案起始联合,有望带来更全面的获益,实现1 1>2的治疗飞跃。

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温馨提醒:文章旨在传递疾病知识,不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

封面图片来源:摄图网

责任编辑:觅健K.K

参考文献:

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[5] Fizazi, Karim, et al. The Lancet 377.9768 (2011): 813-822.

[6]  Stopeck, Alison T., et al. Journal of clinical oncology 28.35 (2010): 5132-5139.

[7] Henry, David H., et al.  J Clin Oncol 29.9 (2011): 1125-1132.

[8] Fizazi, Karim, et al. Journal of Clinical Oncology 27.10 (2009): 1564-1571.

[9] Scagliotti GV, et al. J Thorac Oncol. 2012 Dec;7(12):1823-1829.

[10]Yang Y, Ma Y, Sheng J, et al. Chin J Cancer. 2016;35:40. Published 2016 Apr 25.

[11] 郭卫,等.乳腺癌骨转移临床诊疗专家共识[J].中国肿瘤临床,2022,49(13):660-669.

[12] 董智,等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207.

[13]中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会.前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版)[J].中华肿瘤杂志,2021,43(10):1016-1026.

[14]http://health.people.com.cn/n1/2023/1115/c14739-40118929.html

[15]Charles, Julia F., and Antonios O. Aliprantis.  Trends in molecular medicine 20.8 (2014): 449-459.

[16] Tae, Jong Hyun, and In Ho Chang. Investigative and Clinical Urology 64.3 (2023): 219.

[17] S. Manglaviti, et,al. 2021 World Conference on Lung Cancer. September 8-14, 2021.

[18] Liede A, Hernandez RK, Wade SW, et al. Oncoimmunology. 2018 Sep 5;7(12):e1480301.

[19]Bongiovanni A, et al. ESMO 2021. Abstr 1296P.

[20]SAAD F, CARLES J, GILLESSEN S, et al. Lancet Oncol, 2016, 17(9): 1306-1316

[21] 地舒单抗在前列腺癌骨转移患者中的临床应用规范[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2021,7(03):17-21.

[22] Gnant M, Pfeiler G, Dubsky PC, Hubalek M, Greil R, Jakesz R, et al. Lancet. 2015;386(9992):433 –43

[23] Asano Y, et al .Front Oncol. 2022 Apr 1;12:87167

[24]Gómez-Aleza C, et al. Nat Commun, 2020, 11: 6335.


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