乳腺癌，是Luminal - A？还是Luminal - B？预后差别在哪？
乳腺癌，是Luminal - A？还是Luminal - B？预后差别在哪？
SWXZ驿站
刘永毅医生
2025年03月29日 09:31
Luminal - A型和Luminal - B型是乳腺癌基于基因层面的分类。在当下，疾病的分子分型对于治疗和预估预后都起着至关重要的作用。
01. Luminal型
2000年，美国斯坦福大学的Perou等人运用基因芯片技术，对乳腺癌的基因表达展开分析研究。
他们把激素受体阳性的这一组，归为管腔型，也就是我们平常说的Luminal型。
为啥叫Luminal型呢？这得从细胞的源头说起。Luminal型乳腺癌细胞源自乳腺管腔上皮细胞，所以它的形态和正常的乳腺管腔上皮细胞极为相似，就像“亲姐妹”一样，有着明显的同源特点。
Luminal型乳腺癌细胞会大量表达ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）以及它们下游相关的基因。这意味着什么呢？
打个比方，正常生理状态下的乳腺管腔上皮细胞，就像一个听激素指挥的士兵，Luminal型乳腺癌细胞在这方面也差不多，和乳腺管腔上皮细胞受激素调节的生物学行为相符。
所以，就给它取名叫“Luminal”型，用来表明它在基因表达上和管腔上皮细胞的联系。
正常的乳腺管腔上皮细胞负责乳汁分泌和运输等生理功能，Luminal型乳腺癌细胞保留了一部分正常管腔上皮细胞对雌激素等激素的反应性等生物学特性。
这说明，这类肿瘤细胞的生长和增殖，在一定程度上是受激素“掌控”的。
所以，把这种类型的乳腺癌命名为Luminal型，就是为了突出它在生物学功能上和乳腺管腔上皮细胞的相似之处。
02. A与B的差别？
激素受体阳性的乳腺癌，大概占到70% 左右。在这一大类里，Luminal - B型乳腺癌占了相当大的比例。
Luminal - B型乳腺癌又细分为HER2阳性和HER2阴性两种情况。
要是HER2是阳性，只要雌激素受体（ER）也是阳性，不管孕激素受体（PR）是什么状态，也不管Ki - 67的增殖指数怎样，这样的病例都会被归到Luminal - B型。
除了HER2阳性的情况，还有HER2阴性的Luminal - B型乳腺癌。这类乳腺癌和Luminal - A型在某些特征上比较接近，但它们主要的区别体现在PR（孕激素受体）和Ki - 67的表达水平上。
具体来讲，如果PR是低表达，或者Ki - 67是高表达，只要满足其中一个条件，这个病例就会被划分为Luminal - B型。
03. PR和ER
雌激素能刺激乳腺导管和结缔组织增生，孕激素则会推动乳腺腺泡发育，这两种激素对Luminal型乳腺癌的发展都起到了促进作用。
孕激素主要是由卵巢里的黄体细胞分泌的。卵子从卵巢排出后，卵泡壁塌陷，就形成了黄体。
这时候，黄体细胞就开始使劲工作，大量分泌孕激素。
不过，你可能不知道，咱们身体里的肾上腺皮质也能合成少量孕激素，虽然量不多，但也是孕激素的一个来源。
孕激素一般在排卵之后才开始大量分泌，通常在月经周期的第21天左右，分泌量会达到高峰。
雌激素主要“诞生”于卵巢的卵泡内膜细胞和颗粒细胞。
在卵泡发育过程中，卵泡内膜细胞在促性腺激素的“催促”下合成雄激素，这些雄激素通过基底膜进入颗粒细胞，然后在芳香化酶的作用下变成了雌激素。
除了卵巢能产生雌激素，像脂肪组织和肾上腺皮质等也能少量合成雌激素。
雌激素在卵泡期就开始慢慢上升，然后在排卵前达到第一个高峰。
排卵之后会稍微下降一些。在黄体期它会再次出现第二个高峰，不过这个高峰的数值一般会比第一个高峰低。
Luminal - A型和Luminal - B型的一个主要区别，就在于PR（孕激素受体）的表达水平。
当PR值达到或超过1% 时，就被看作是阳性，而且它的表达水平越高，对内分泌治疗就越有意义。
有些资料甚至显示，在预估预后方面，PR的重要性可能超过雌激素受体。现在，一般以20% 作为界限，来区分PR的高表达和低表达。
04. Ki - 67
Ki - 67是一个和细胞增殖关系紧密的核抗原编号代码。在细胞周期里，G1后期、S期、G2期以及M期，它都有表达，而在静止的G0期则不表达。
所以，我们用免疫组化染色法来检测肿瘤细胞中Ki - 67的表达情况，结果会以阳性细胞所占的百分比展示出来。
通过Ki - 67来评估肿瘤细胞的增殖活性，指数越高，说明肿瘤细胞增殖越活跃，分裂速度加快，肿瘤生长得就更迅速，还可能有更强的侵袭和转移能力。
在Luminal - A型乳腺癌里，Ki - 67一般是低表达，肿瘤细胞的增殖活动相对不那么活跃，预后比较好。
相比之下，Luminal - B型里HER2阴性的那种亚型，往往表现出Ki - 67高表达，预后就比Luminal - A型要差一些。
那么，Ki - 67表达高低的分界线到底怎么定呢？
实验室会选取热点范围来计算它的表达比例，但不同实验室在选取范围的时候可能不一样，所以关于Ki - 67表达高低分界线的界定，一直都有争议。
有些指南把≤14% 当作低值范围，但高值怎么界定就不太明确，接近高值的情况到底属于A型还是B型呢？
最新的中国抗癌协会指南，把20% - 30% 定义为临界范围，取消了14% 作为低值的界限。
这就意味着，在判断某些病例是Luminal - A型还是Luminal - B型的时候，会存在一定的不确定性。
05. 预后
Luminal - A型乳腺癌的预后一定比Luminal - B型好吗？
这个问题不能简单下结论，只能说在条件大致相同的情况下，Luminal - A型的预后可能相对好一点。
Luminal - A型和Luminal - B型有时候可能很接近。比如说，Ki - 67数值要是在30% 左右，就好比考试的59分和61分，虽然一个及格，一个不及格，但实际上两者反映的学习水平可能没太大差别。
在评估乳腺癌的预后时，确实要关注这些分型，但不能只看这个，还有病理分期、组织分级、脉管浸润、年龄、身体状况、治疗反应以及生活方式等因素，都可能对预后产生影响。
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开心甜甜橙一直很喜欢刘主任的科普，条理清楚，通俗易懂。
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2025-04-07 04:23:48 有用(1)
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绿柳青青谢谢分享！
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2025-04-06 21:36:34 有用(0)
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沒姷铷餜谢谢分享
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2025-04-06 22:21:36 有用(0)
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