乳腺癌患者绝经状态判定

小五

来源:觅健 2025-02-04 00:04:50

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关键词：化疗内分泌治疗放疗依西美坦亮丙瑞林

乳腺癌患者绝经状态判定（2025.2.2）

原创乳约而至乳约而至

2025年02月02日 17:32 湖南 1人

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国内乳腺癌患者月经状态的判定：

（1）目的是为了将SERM药物更换为AI类药物

如果患者年龄＜45岁，卵巢功能大概率恢复，因此不作考虑。

①如果患者年龄在45~50岁之间，化疗后或在服用SERM药物期间闭经至少2年（如子宫切除者需要化疗后满2年），且在此期间E2和FSH水平连续测定至少3次均达到绝经后的水平。（测量激素水平之间的间隔需要＞1月）

②如果患者年龄≥50岁，化疗后或在服用SERM药物期间闭经至少1年（如子宫切除者需要化疗后满1年），且在此期间E2和FSH水平连续测定至少3次均达到绝经后的水平。

（2）目的是为了看能否停用OFS药物

在使用OFS药物期间无法判断患者月经状态

①第一种方案是直接停用OFS，在停用过程中，每月监测1次E2和FSH水平，持续半年，如果E2在半年期间持续处于绝经后状态，基本可以判断进入生理性绝经状态。此时FSH的水平不比强求一定出现反馈性增高。（因为可能合并垂体反馈功能不佳）

②第二种方案是为了安全起见，在停用OFS的过程中可暂时将内分泌治疗的药物更换为SERM单药治疗，并按照前述的方案进行判定。

③年龄是非常重要的参照标准，停用OFS药物并经过半年的连续监测后，对于50岁以上的患者，之后的半年内仍至少需检测1次E2和FSH；而对于45~50岁之间的患者，之后的1年半内，推荐每半年检测1次E2和FSH。若在期间出现月经需及时与医生沟通并进行激素检测。

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1.雌激素和乳腺癌的相关性

雌激素对女性来说非常重要，它不仅赋予了女性第二性征，也对心血管，骨骼生长成熟等方面起着非常重要的作用，但是雌激素对于激素受体阳性的乳腺癌女性而言，雌激素会刺激乳腺癌细胞的生长，所以对于这部分患者，我们需要抑制雌激素的作用。

2.早期乳腺癌患者常用的雌激素抑制药物

对于早期的乳腺癌患者，我们常用的内分泌治疗药物有三大类，分别是SERM（选择性雌激素受体调节剂：例如他莫昔芬、托瑞米芬）、AI（芳香化酶抑制剂：例如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦）以及GnRHa（卵巢功能抑制剂：亮丙瑞林、戈舍瑞林）

这些药物是如何起到抑制雌激素的作用呢？

（1）SERM：这类药物可以模拟雌激素的分子结构，但是又不发挥雌激素的功能作用，它们和真正的雌激素分子竞争性的结合乳腺癌细胞的受体，从而抑制雌激素对乳腺癌的作用。但是不巧的是，这类药物在子宫内膜上可以起到类雌激素样的作用，因此部分患者应用的过程中会出现子宫内膜增厚的情况。

（2）GnRHa：身体内的雌激素主要是由两部分产生，在绝经前主要通过下丘脑-垂体-卵巢的内分泌轴来分泌，首先下丘脑会产生GnRH（促性腺激素释放激素，又叫作黄体生成素释放激素LHRH），GnRH到达垂体后会刺激垂体分泌LH（黄体生成素）以及FSH（卵泡雌激素），这两个激素会刺激卵巢释放雌激素，而GnRHa可以通过对垂体的持续刺激，让其无法正常分泌LH和FSH，从而下调雌激素水平。除了GnRHa以外，通过手术或者放疗抑制卵巢功能（OFS）也是可选的方式。

（3）AI：在绝经后，卵巢从身体内分泌雌激素的主力岗位上退下，由脂肪组织中的芳香化酶担负此重任，而芳香化酶抑制剂就是通过抑制芳香化酶的功能，从而抑制雌激素的产生。需要注意的是，使用AI的前提是卵巢功能已经消失，或是OFS药物抑制，或是本身自然绝经，否则在卵巢产生大量雌激素的情况下，仅仅抑制脂肪组织中产生的雌激素无异于杯水车薪。

3.3种药物的治疗选择

（1）对于绝经后的患者而言，无需使用卵巢功能抑制剂，推荐使用AI治疗，对于部分低危或无法耐受AI的患者可以考虑使用SERM。

（2）而对于绝经前的患者，总体而言推荐高危的患者使用OFS+AI，部分中危的患者可以使用OFS+SERM，低危的患者可以单独使用SERM。

4.为什么需要判定乳腺癌患者的绝经状态

一方面，很多患者在一开始使用的是SERM治疗，在治疗过程中，希望更换为AI治疗，此时需要确保卵巢功能消失。

大家可以看到，对于绝经前的HR+乳腺癌患者，绝大多数情况下是需要使用GnRHa来进行卵巢功能抑制的，而在绝经之后（卵巢不分泌雌激素）就无需继续应用了。而每月1次的GnRHa也对患者造成了一定的经济负担和不便，因此需要及时判定患者的绝经状态。

中国女性平均进入围绝经期的年龄是46岁，90% 的中国女性会在45~55岁之间自然绝经（卵巢功能衰退），但是在乳腺癌的治疗过程中，化疗药物可能会导致年轻的乳腺癌患者月经不规律甚至消失，但是相当一部分患者的卵巢功能会在化疗结束后逐渐恢复，对于化疗前未绝经的中高危的乳腺癌患者而言，会在治疗结束后直接开始OFS药物的应用，在OFS药物治疗的过程中，是无法判断患者是否绝经的，对于45~50岁的女性，可能在治疗几年后，本身也到了自然绝经的年龄，因此这个时候需要准确的判定患者是由于药物抑制原因还是年龄增大卵巢自然衰退导致的闭经，从而指导患者能够停止用药。

5.国外女性绝经状态的判定

满足以下任何一项即可：

（1）双侧卵巢切除或放疗去势

（2）年龄≥60岁

（3）年龄＜60岁，自然停经1年以上，近一年未接受化疗、SERM的情况下，FSH和雌激素（E2）在绝经后范围内：一般FSH＞40U/L，E2＜110 pmol/L（或＜30 pg/mL）。

（4）年龄＜60岁，正在服用SERM，FSH和E2连续2次在绝经后范围内。

6.国内乳腺癌患者月经状态的判定：

（1）目的是为了将SERM药物更换为AI类药物

如果患者年龄＜45岁，卵巢功能大概率恢复，因此不作考虑。

（2）目的是为了看能否停用OFS药物

在使用OFS药物期间无法判断患者月经状态

②第二种方案是为了安全起见，在停用OFS的过程中可暂时将内分泌治疗的药物更换为SERM单药治疗，并按照前述的方案进行判定。