PARP抑制剂作用原理
乳腺癌专题 | PARP抑制剂作用原理
市场部 诺理医学 2024年07月10日 09:00 上海 听全文
PARP基因
PARP 基因全称为聚 ADP 核糖聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase）基因，PARP 基因家族包含多个成员，如 PARP1、PARP2 等。
PARP 基因家族编码的蛋白质参与了多种细胞过程，其中最主要的是 DNA 损伤修复。PARP 蛋白能够感知细胞内的 DNA 损伤，并通过催化 ADP 核糖基化反应来招募其他修复蛋白到损伤位点，启动 DNA 损伤修复过程。
DNA损伤修复
DNA 损伤是癌症的诱因之一：各种内外因素，如辐射、化学物质、病毒感染等，都可能导致细胞的 DNA 受到损伤。如这些损伤不能得到及时和正确的修复，就可能引起基因突变。累积的基因突变可能影响细胞的正常生长调控，增加细胞癌变的风险。
反过来，许多癌症治疗方法正是基于诱导 DNA 损伤来发挥作用的。例如，对于 DNA 损伤修复能力存在缺陷的肿瘤，如具有 BRCA 基因突变的肿瘤，使用 PARP 抑制剂来进一步抑制损伤修复，能实现更有效的治疗。
PARP抑制剂的作用原理
PARP 抑制剂在肿瘤治疗上的作用原理主要有以下几方面：
01
损伤修复抑制
PARP 酶在细胞中参与 DNA 单链损伤的修复过程。正常情况下，当 DNA 发生单链损伤时，PARP 酶被激活并参与修复。而 PARP 抑制剂能够与 PARP 酶结合，使其无法正常发挥修复功能。当细胞中的单链损伤积累到一定程度，在 DNA 复制时就会转变为双链损伤。
02
合成致死效应
对于存在同源重组修复（HRR）缺陷的肿瘤细胞，例如 BRCA 基因突变导致的 HRR 缺陷，PARP 抑制剂造成的 DNA 损伤无法通过正常的同源重组途径进行修复，从而导致肿瘤细胞死亡。这种现象被称为“合成致死”。
03
诱导细胞凋亡
持续的 DNA 损伤无法修复会激活一系列细胞内的信号通路，最终诱导肿瘤细胞凋亡。产生炎热干燥或者湿热多雨的不同气候。
04
影响肿瘤微环境
PARP 抑制剂还可以通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击。
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随缘菇凉谢谢分享
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2024-07-10 11:21:29 有用(0)
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彩霞依然谢谢分享！
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2024-07-10 11:24:39 有用(0)
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一条鱼61.3-16谢
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2024-07-10 22:01:45 有用(0)
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山东--刚刚好谢谢
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2024-07-10 11:28:28 有用(0)
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