ALK融合，阿来替尼、劳拉替尼耐药，基因检测后，发现克唑替尼有用！

一例ALK融合的患者，一线最先使用三代的劳拉替尼，副作用较大，又换成二代的阿来替尼，却发现很快就耐药进展了。不得已，又换回三代的劳拉替尼，体感改善不理想。

第一次基因检测结果

患者再次做了一个基因检测，提示一代的克唑替尼竟然有机会搞定。

大名鼎鼎的alk新锐阿来替尼和劳拉替尼都搞不定的情况，老骥伏枥的克唑替尼能解决?这个情况听起里有点不靠谱，我们姑且看看到底是什么样的基因检测结果，推导出了这样的方案?

从第二次的基因检测结果中我们可以看到新检出了met扩增，与对alk更精准、特异性更强的阿来替尼和劳拉替尼相比，克唑替尼对alk融合的作用虽然不如上述两者，且还不能入脑，但它的作用更海王一点，除了能覆盖alk融合,还可以覆盖ros1融合，met扩增，相形见拙的是例子就是:阿来替尼虽然可以覆盖alk融合，但却不能覆盖ROS1融合。根据这份新的基因检测，调整使用克唑替尼是一个很有希望的方案。

这个案例的基础机制如下:肝细胞生长因子(HGF)可刺激、诱导间质-上皮转化因子(MET)激活，是阿来替尼的耐药机制之一。约有百分之五十的阿来替尼耐药细胞系中存在着HGF/MET通路的激活，66.7%的ALK阳性NSCLC患者存在MET高表达 。一旦HGF/MET途径被激活，这些耐药细胞即对克唑替尼非常敏感。那些因MET信号激活对阿来替尼产生获得性耐药的患者，继而会对克唑替尼的治疗产生响应。

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