003、如何看懂病理报告中免疫组化的ALK结果？

很多病友看到病理报告的免疫组化结果上写着“ALK Pos（+），ALK Neg（-），ALK D5F3（+/-）”或者“ALK VENTANA（+/-）”的字样，立马感觉头都大了，怎么这么多ALK又是阴性又是阳性的，那到底自己是不是有ALK融合突变呢？

这里我们要搞清楚这些指标分别代表的含义，“ALK Pos（+），ALK Neg（-）”分别代表的是ALK检测阳性对照品（Pos）和ALK检测阴性对照品（Neg），所谓的对照品就是和待检测的病人样本一起检测并经历整个实验过程，当这两个样品的检测结果正常时，也就是Pos结果为（+），Neg结果为（-）时，代表此次检测过程操作正常没有差错且结果可信，满足这个条件后，如果各位还能能看到“ALK （+）”、“ALK D5F3（+）”或者“ALK VENTANA（+）”字样时，那就要恭喜你可能是ALK阳性了，但非VENTANA D5F3抗体检测结果仍需要基因检测加以验证。

那为什么基因检测报告上有ALK突变却不能吃靶向药，又为什么有些病理报告上提示ALK（+）还需要做基因检测？

第一个基因检测报告的问题很简单，分清楚是ALK点突变还是融合突变，只有融合突变才适合使用ALK-TKI；

第二个病理报告的问题首先分清楚是ALK（+）还是ALK Pos（+），前面我们说过了ALK Pos（+）代表的是阳性对照品检测成功，只是用来作为参照物确保检测过程正常的，并不代表病人样本检测结果；其次即便是ALK（+）也要区分是不是Ventana D5F3抗体，若是标注Ventana或者D5F3的后缀，那么就可以直接指导用药，基本不需要基因检测确认，而若未明确的，那么此类抗体的灵敏度和特异性相对差一些，理论上确实需要其他方法加以验证。

选择验证方法时虽然FISH法是ALK融合检测的金标准，但由于一次实验只能排查有没有ALK融合，不能兼顾其他驱动基因是否有突变，而众所周知非小细胞肺癌的驱动基因有9个，为节约样本并提高效率，目前较为习惯的方法是采用NGS或者RT-PCR方法加以验证，技术角度推荐考虑NGS法。