用「魔法」打败靶向药耐药「魔咒」，这类新药值得肺癌患者期待

在中国的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR突变占比高达50.2%，显著高于欧美人群^[1]，因此针对EGFR突变的靶向药物则被称为「上帝送给亚洲人的礼物」。

然而，这一「礼物」却不能完全终结肺癌带来的危害，癌细胞在未来仍有卷土重来的可能，这是因为，耐药的问题不可避免！

以奥希替尼为例，晚期NSCLC患者在一线治疗（即初始治疗）时使用奥希替尼，约19个月后即可发生耐药；如果是二线治疗（即一线治疗失败后的治疗），耐药时间则为11个月左右^[2]。

奥希替尼耐药一直是肺癌患者抗癌路上不得不面对的难题。

近年来，抗体偶联药物（ADC）在癌症治疗领域蓬勃发展，而ADC的浪潮，也涌向了肺癌。

前段时间，一款名为CPO301的ADC药物，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可在美国开展临床试验。

那么，什么是ADC药物，这款CPO301能否迎接奥希替尼耐药后的挑战呢？

奥希替尼的耐药机制极其复杂，外加一线治疗和二线治疗的耐药不完全相同，这使得耐药后的治疗非常棘手，需要根据基因检测明确耐药机制后，才能见招拆招地解决耐药难题。

而这一切的根源来自于癌细胞又出现了新的突变：癌细胞可以「另辟蹊径」修建了另一条实现无限增殖的「道路」，使得作用于原先基因突变（原来的「高速公路」）的靶向药失去了抑制肿瘤生长的作用^[2]。

奥希替尼耐药主要是因为发生了C797S突变、MET扩增或HER2扩增等基因突变^[2]。

可惜的是，针对这些耐药突变的药物不多，并且许多第四代EGFR靶向药尚处于临床研究阶段，还未获批上市。

目前，针对奥希替尼的耐药突变治疗，仍以化疗联合抗血管生成药或化疗联合免疫治疗为主^[3]。

图片来源：参考文献[3]

这意味着，奥希替尼耐药后，尽管部分患者有新的耐药突变，却「有靶无药」；而耐药后以化疗等「无差别攻击」的治疗为主，则又让患者陷入「有药无靶」的尴尬境地！

过去，在以化疗作为晚期肺癌主要治疗手段的时代，患者往往「谈化色变」，因为化疗存在“无差别攻击”，患者在化疗时难以获得较高的生活质量，化疗的疗效也差强人意。

近年来，以靶向治疗和免疫治疗为主的精准治疗已成为晚期肺癌患者的一线标准治疗，但在大多数情况下，耐药却不可避免。

在这种情况下，抗体偶联药物（ADC）的出现给耐药后的肺癌患者带来了希望。

随着ADC药物一步步向肺癌进军，未来将成为晚期肺癌患者的新选择，同时，还可能成为靶向治疗耐药后的破局者，甚至能像今天的靶向治疗、免疫治疗一样，步步前移，为更多的早中期肺癌患者带来治愈的希望。

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