4种紫杉醇的应用（转载）

原创 吕雄 丁香园肿瘤时间 2023-02-28 20:20 发表于浙江

在过去的 30 多年里，紫杉醇类药物临床广泛用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、头颈部肿瘤、食管癌、胃癌及软组织肉瘤等，是涵盖多种肿瘤的广谱化疗药物。

紫杉醇是比较复杂的天然产物，最初是从红豆杉的树皮中提取，但其含量非常低。近些年来通过对紫杉醇类药物的不断探索及制剂工艺的不断改进，该类药物目前包括紫杉醇、多西紫杉醇（多西他赛）、紫杉醇脂质体及白蛋白结合型紫杉醇。

紫杉类药物作为化疗方案的主力军，无论哪种类型的紫杉类化疗药，都可起到诱导微管蛋白聚合使得细胞分裂停止的作用，因此可使肿瘤细胞停止增殖，最终使其凋亡。

1. 紫杉醇注射液。来源于红豆杉树皮分离提纯的天然次生代谢产物，通过化学方法将其转化为紫杉醇。紫杉醇不溶于水，因此添加聚氧乙烯蓖麻油和乙醇使其变成了注射液。

2. 紫杉醇脂质体。此类型紫杉醇为卵磷脂和胆固醇按一定比例，形成细胞膜磷脂双分子结构脂质体，具有类细胞结构，进入人体后易被网状内皮系统摄取，富集于网状内皮系统较丰富的器官。如肝脏、脾脏和淋巴结，而在心脏、肾脏中分布较少，表明脂质体紫杉醇较普通紫杉醇更易从血管渗透到肿瘤组织，具有淋巴结和网状内皮系统组织器官被动靶向性。

3. 紫杉醇白蛋白结合型。以人源白蛋白作为载体，具有体内更易分解、肿瘤中药物蓄积多，靶向性强和化疗疗效更高等优点。

4. 多西他赛注射液。取自欧洲紫杉针叶，是一类结构复杂的紫杉烷类化合物，结构上的特性使得多西他赛具有更高的微管亲和力，其作用机制与紫杉醇类似。

一些药物剂型的不同会导致药品的适应症和安全性存在差异，紫杉醇注射液由于剂型的不同其获批适应症也有所差异。2019 年广东省药学会发布了超说明书用药目录，查询该目录我们也发现紫杉醇的不同剂型的超说明书适应症也存在差异。

仁济医院宝山分院、肿瘤科护理对紫杉醇类药物的使用提出了以下护理要点：

1. 体液潴留。在应用多西紫杉醇时易出现体液潴留，护理上应注意观察有无凹陷性水肿及体重变化情况。

2. 神经毒性的预防及护理。注意保暖，禁用冷水漱口，对于肢体活动障碍或感觉障碍者加强生活护理。

3. 局部护理。建议使用深静脉置管，如：PICC，静脉港等避免反复穿刺，同时还可以防止出现外渗。

4. 心脏毒性的护理。患者多表现为无症状性的心动过缓，可给予患者低流量吸氧、卧床休息，对已有心脏病变的患者须进行持续性心电监护。

5. 骨髓抑制的护理。定期复查血象，严格控制探视人员，监测体温，预防感染，必要时保护性隔离，应用粒细胞刺激因子可加速白细胞和中粒细胞的恢复。

6. 胃肠道反应的预防及护理。保持口腔清洁，嘱患者少食多餐，清淡易消化饮食。给药前可应用止吐药物，还可按压内关、合谷等穴。

7. 过敏反应的预防及护理。详细询问过敏史。除白蛋白紫杉醇外其余三种都需要做预处理，首次给予紫杉醇时必须对患者的生命体征进行监测，时间不少于 6 h，最好安置心电监护每 15 分钟测血压心率和呼吸一次，用药后及时观察有无头晕、恶心、乏力、肢体麻木等。

药物由于剂型的不同，其稳定性和不良反应会存在一定的差异。紫杉醇类药物由于剂型的不同，其临床使用时在溶媒、输液器、预处理等方面都存在一定的差异。

专家点评：

作为抗癌明星的紫杉醇是经典化疗药里的战斗机，是人类已知惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物，是到目前为止，继阿霉素、顺铂之后疗效最好、适应症最广的药物，是人类同癌症做抗争有效的武器。

本文对四种常用的紫杉醇药物做了非常详细的说明，需要特别指出的是紫杉类药物本身和部分溶剂均可引起过敏反应，严重限制了紫杉醇的使用，因此，研发不含增溶剂且具有靶向特异性的紫杉醇新型释药系统始终是国内外广泛关注的热点，除了本文提到的紫杉醇脂质体和白蛋白紫杉醇以外，还有紫杉醇脂质体 LEP-ETU、紫杉醇阳离子脂质体 EndoTAG -1、紫杉醇胶束化纳米粒 NK105 和紫杉醇新型口服制剂 DHP107 也先后进入到不同的临床研究阶段。

本文提到的四种不同类型的紫杉醇类药物，在适应症、不良反应、预处理方式、药物配制方式和医保等多个方面都有所不同，临床使用中需注意区别，最大限度达到合理、经济、安全用药。

比如，以非小细胞肺癌的治疗为例，紫杉醇脂质体是目前各种紫杉醇改良版中疗效较好的，相比紫杉醇不论非小细胞肺癌的病理类型，患者年龄均可提高 ORR，显著延长 PFS，OS 也有延长趋势，不过紫杉醇脂质体的生存绝对获益也就 1 个月；而白蛋白紫杉醇仅在鳞癌和高龄患者中相比紫杉醇有一定的优势，当然白蛋白紫杉醇也有它的优势，就是周围神经毒性较紫杉醇低，而多西他赛则比白蛋白紫杉醇低，另外白蛋白紫杉醇均无需给药前用糖皮质激素预防过敏，这理论上有利于联合免疫治疗，但 KEYNOTE-407 研究中，白蛋白紫杉醇或紫杉醇联合 K 药的疗效没有显著差异。

此外，目前白蛋白紫杉醇虽然已进入医保，但没有非小细胞肺癌适应症；紫杉醇脂质体有非小细胞肺癌适应症，但没有进入医保，所以当下非小细胞肺癌患者用这两个药都得自费。所以，对于具体病例中药物的选择需要根据经济因素、适应症和现有临床试验做综合判断。