一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会“如期上线”！在肝胆肿瘤研究领域，2023年依旧是“惊喜满满”的一年。不少抗癌药物的临床研究进展迅速，多篇重磅报道齐上阵，喜报连连！
今天，咱们就来一一“追踪”这些重磅研究。
肝癌的“威力”就不多说了，药物的研发有所突破一直是我们最期待的事情之一。
T药 贝伐单抗 Tiragolumab=三管齐下“重创”肝癌细胞
近几年来，阿替利珠单抗（T药）这类的PD-(L)1抑制剂与抗血管生成的贝伐珠单抗组合以优异的疗效，渐渐地成为了肝癌治疗领域“家喻户晓”般的存在。
但医学研发总是永无止境的，这次，一位“新角色”的加入，对癌细胞造成了“有效暴击”，让肝细胞癌患者的客观缓解率出现了近三倍的提升！
这个新角色就是“免疫治疗药物TIGIT抑制剂（Tiragolumab）”。Morpheus研究发现，在肝癌一线治疗方案阿替利珠单抗 贝伐珠单抗的组合中加入TIGIT抑制剂，能将不可切除或转移性肝细胞癌患者的客观缓解率从11.1%提高到42.5%，中位无进展生存期从4.2个月延长到11.1个月[1]。
研究总共纳入了58名不可切除或转移性肝细胞癌患者，其中40人进入TIGIT抑制剂组，接受阿替利珠单抗 贝伐珠单抗 Tiragolumab“三管齐下”治疗；18人进入对照组，接受阿替利珠单抗 贝伐珠单抗“双管”治疗。
研究发现：在全部患者中，Tiragolumab组和对照组的客观缓解率分别为42.5%和11.1%，中位无进展生存期分别为11.1个月和4.2个月。Tiragolumab的加入降低了患者58%疾病进展或死亡的风险。
咱们的“三管齐下”治疗小组的实力不容小觑呀！那这位“新角色”到底有什么来头？
TIGIT是一种新的免疫抑制分子，在多种肿瘤中可发现表达异常的肿瘤细胞。
研究表明[2]，TIGIT通路可以促进肿瘤细胞逃避免疫监视并诱导肝癌（HCC ）进展转移，而我们可以通过阻断 TIGIT通路，逆转免疫细胞功能衰竭，发挥抗肿瘤效应，有望成为新一代免疫治疗靶点。
综上所述，TIGIT 与其他免疫检查点或者与靶向治疗的联合治疗，定能更好地改善晚期肝癌患者的预后。
T A辅助治疗联合“群殴”肿瘤，复发风险下降28%
近年来，免疫联合治疗受到了研究者们的重视，尤其是 PD - L1 检查点抑制剂阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（即“T A”组合）辅助疗法在一线治疗晚期 HCC 中表现惊艳。
在IMbrave050Ⅲ期临床研究中：由阿替利珠单抗和贝伐珠单抗组成的免疫 抗血管联合治疗方案（T A方案），可使肝细胞癌患者在根治性治疗（手术切除或消融）后的复发、远处转移或死亡风险显著下降28%[3]！
这样的治疗方式在杀伤癌细胞的同时，还能给肿瘤细胞“断粮”，同时更有效地运输消灭肿瘤的“弹药”，形成协同作战。
该研究纳入了334例手术切除或消融后复发风险高的肝细胞癌患者，按1:1比例随机分至“T A”方案辅助治疗组或主动监测组。
接下来就是揭晓关键数据的时刻了：经独立审查委员会（IRF）评估的RFS数据显示，T A方案组和主动监测组的12个月RFS率分别为78%和65%，两组的12个月疾病复发率分别为20%和34%，T A方案辅助治疗使HCC患者的疾病复发、远处转移或死亡风险显著下降了28%，中位随访时间为17.4个月。
这些数据表明T A方案在肝癌术后辅助治疗后可减少肿瘤复发。这样一来，T A方案能助力更多肝癌患者的长期生存。
双免联合治疗不可切除肝癌，不良反应或与与生存期有关
有时候，单枪匹马战斗的效果可能不如所期，但“找个搭档”没准就是事半功倍的开始！
这不，科研人员发现，部分肝细胞癌患者要想获得更好的预后和生存期，联合治疗是未来抗癌研发的主方向之一。
这次ASCO大会上就报道了在不可切除的肝细胞癌（uHCC）III期HIMALAYA研究中，度伐利尤单抗联合替西木单抗的双免疫方案发生免疫介导的不良事件（imAEs）的结果，发现[4]：免疫介导的不良事件（imAEs）不仅可控，总体级别较低，且不良事件的发生与双免方案的总生存期（OS）改善有关。
该研究纳入了388例（使用双免方案）和388例（仅使用度伐利尤单抗）患者进行分析。双免方案组和单药组分别有139例（35.8%）、49例（12.6%）和22例（5.7%）患者和64例（16.5%）、25例（6.4%）和10例（2.6%）患者发生任何级别imAE、3级或4级imAE和导致停药的imAE。
双免方案组发生不良反应的患者总生存期较未发生的患者有所改善，并且双免方案治疗组发生不良反应的患者在6、12和24个月时的总生存率高于未发生的患者。
由此看来，治疗不良反应的发生与患者总生存期延长或许有所关联，期待未来进一步的研究。
总而言之，度伐利尤单抗联合替西木单抗有望成为肝癌患者一线治疗的新选择。
了解完肝癌治疗领域的新药进展，接着我们再来聚焦胆管癌治疗领域的新突破：
我们都知道，靶向治疗的药物是根据靶点来设计的，就像钥匙和锁一样，一把钥匙开一把锁。但这次不一样，科研人员尝试用两把钥匙来解开胆道癌这把“锁”！真能解开吗？
图卡替尼和曲妥珠单抗双双大喊：能！
胆道癌（BTC）是一种预后不良的侵袭性恶性肿瘤，目前晚期胆道癌的治疗选择有限，二线治疗的客观缓解率（ORR）分别为5.0%和7.5%[5]。
高达20%的胆道癌过度表达人类表皮生长因子受体2（HER2）。
图卡替尼（TUC）是一种高度选择性的HER2定向抗血管生成药物，被批准用于HER2阳性（HER2 ）转移性乳腺癌和结直肠癌[5]。
此次大会上报告了一项来自日本的SGNTUC-019的II期试验[5]，旨在探索图卡替尼（TUC）联合曲妥珠单抗在既往经治的HER-2阳性、转移性胆道癌患者（BTC）的疗效和安全性结果。
30位患者的研究数据如下：确认的客观缓解率为46.7%，中位缓解持续时间为6个月，疾病控制率为76.7%，中位无进展生存期为5.5个月，12个月的生存率为53.8%。
一连串的实验数据足以证明晚期胆道癌的治疗有了更多的可能性，又可以期待上啦。
2.Zanidatamab“单挑”胆道肿瘤，疾病缓解持续时间超过1年
泽尼达妥单抗（Zanidatamab）是一种HER2靶向双特异性抗体，用于治疗HER2基因扩增的经治胆道癌患者。有时候一个人的力量也很强大，优秀的泽尼达妥单抗“单挑”胆道肿瘤，治疗效果也依旧让大家惊喜！
HERIZON-BTC-01研究纳入了87名HER2扩增、局部晚期不可切除/转移性胆道癌患者（包括胆囊癌、肝内/外胆管癌等），66%为亚洲人。这些患者接受了泽尼达妥单抗治疗（每2周一次），研究基于患者肿瘤免疫组化的不同状态分为两个队列展开。
在研究队列1中，确认的客观缓解率为41%，中位缓解持续时间为12.9个月，82%的缓解持续时间（DOR）≥16周[6]。
该研究可以证明泽尼达妥单抗对胆道癌患者的生存获益及其极大的治疗潜力。
3.不孤“胆”！免疫治疗 抗血管生成药物 化疗，可为晚期BTC提供一线治疗方案
在ASCO大会上，多种手段的探索之旅令人印象深刻，SAGC试验就是首个评估免疫检查点抑制剂 抗血管生成靶向药物 化疗作为晚期胆道癌一线治疗的随机对照Ⅱ期试验。
总共 80 名晚期胆道癌患者 以 1：1 的比例随机接受迪利单抗 安洛替尼 吉西他滨 顺铂（GemCiS）治疗，然后继续接受信迪利单抗联合安罗替尼治疗（SAGC组），或者吉西他滨 顺铂治疗（GC组），最多 8 个周期、直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究结果表明：SAGC组 vs GC组患者的中位无进展生存期分别为8.6个月 vs 6.2个月，客观缓解率方面为 52.8% vs 29.4%[7] 。
这足以说明，信迪利单抗 安洛替尼 GemCiS治疗方案有成为晚期胆道癌患者一线治疗方案的实力，有望开启胆道肿瘤治疗新征途。
每位肝癌患者的愿望，都是可以获得更好的生存质量，提升预后、降低复发风险。相信这也是医务从业者、科研人员们的心愿。
相信未来在医学科技的进步下，对抗肝癌的“杀手锏”会越来越多，为广大肝癌患者“保驾护航”！
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1]Richard S. Finn.Results from the MORPHEUS-liver study: Phase Ib/II randomized evaluation of tiragolumab(tira) in combination with atezolizumab (atezo) and bevacizumab (bev) in patients with unresectable, locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (uHCC).[J].J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 4010).
[2]姚帆,殷欣. 免疫检查点TIGIT/CD155对原发性肝癌免疫微环境的调控作用及应用展望[J]. 临床肝胆病杂志,2022,38(11):2632-2635.
[3]Masatoshi Kudo.Efficacy, safety and patient reported outcomes (PROs) from the phase III IMbrave050 trial of adjuvant atezolizumab (atezo) bevacizumab (bev) vs active surveillance in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) at high risk of disease recurrence following resection or ablation[J].J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 4002).
[4]George L, Ann-Lii C, Bruno S, et al. Outcomes by occurrence of immune-mediated adverse events (imAEs) with tremelimumab(T) plus durvalumab (D) in the phase 3 HIMALAYA study in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC)[J]. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 4004).
[5]Yoshiaki Nakamura. Tucatinib and trastuzumab for previously treated HER2-positive metastatic biliary tract cancer (SGNTUC-019): A phase 2 basket study[J].J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 4007).
[6]Shubham Pant. Results from the pivotal phase (Ph) 2b HERIZON-BTC-01 study: Zanidatamab in previously-treated HER2‑amplified biliary tract cancer (BTC)[J].J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 4008).
[7]Li Jingjing. A phase 2 randomized, open-label, multicentre study of sintilimab and anlotinib in combination with gemcitabine plus cisplatin (GemCis) as first-line therapy in patients (pts) with advanced biliary tract cancer (BTC): SAGC.[J].J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 4015).
