粪便竟然能帮助抗癌？肺癌晚期必看的抗癌方式

你相信在未来，粪便能帮助抗癌吗？比如抗击肺癌？

一项发表在《Science》上的研究显示，“粪便移植”联合免疫治疗，真的能增强患者对免疫治疗的敏感性，从而获得更好的治疗效果！

今天我们就来聊聊这个略为重口味的话题——“粪便移植”，及其对癌症免疫治疗神奇的影响。

话说，早在1700多年前，中医就有“以屎入药”的记载了。在东晋时期，葛洪《肘后备急方》曾云：“野葛芋毒、山中毒菌欲死者，并饮粪汁一升，即活。”

明朝李时珍所著的《本草纲目》也记录了很多种“粑粑药”。而且聪明的古人还从心理学的角度出发，给这些“粑粑药”起了很有韵味的名字，比如望月砂（野兔粪便）、五灵脂（鼯鼠粪便）、白丁香（麻雀粪便）、左盘龙（白鸽粪便）、黄龙汤（人粪汁）等，以让病人能乖乖吃下。

虽然当时并不清楚这些“粑粑药”治病的真正药理作用，但是从现代医学的角度来看，能治病的，可能是其中的“肠道菌群”。

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人的粪便其实主要由食物残渣、消化系统脱落物和寄生在肠道（主要是大肠）里的微生物组成。这些微生物居住肠道内，跟人互利共生、和谐发展，一些益生菌对人体的健康还起着非常重要的作用。

然而，一旦肠道菌群紊乱，失去了原有的平衡，人就会因此生病。比如，抗生素相关性腹泻就是因为滥用抗生素后，抗生素对肠道菌群“滥杀无辜”而引起的肠道功能紊乱。具体原因，可能是因为肠道菌群跟人体的免疫系统息息相关。

于是科学家就想到，既然肠道菌群紊乱人体就会生病，那重建患者肠道菌群的生态系统不就好了？而这种重建的方法，就是“粪便移植”。

当然，“粪便移植”有别于古代中医的“粑粑药”，这种方法更加干净又卫生。“粪便移植”是指，将供体的粪便经特殊制备后经口服或内镜输送到患者肠道内，使供体的粪便重建患者肠道菌群生态，从而实现肠道及肠道外疾病的诊疗。

已有大量研究证明，利用粪便移植能治疗多种疾病，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病和习惯性腹泻、慢性便秘、代谢综合征、自身免疫性疾病等。

但是为了榨干“粑粑”的价值，科学家们不满足于目前仅有的这些疾病的治疗。

肿瘤的发生发展和免疫系统也密切相关，免疫治疗就是通过激活人体的免疫系统来对抗肿瘤的。然而在实际的临床应用中，免疫治疗的治疗反应率并不尽如人意。有研究统计，仅有20%的晚期非小细胞肺癌患者能从中获益。

于是科学家就想到，既然通过调节肠道菌群，就能影响免疫系统，那是不是也能助力免疫治疗，从而达到抗癌的目的呢？说干就干，许多关于“粪便移植”助力肿瘤免疫治疗的研究开始如火如荼地进行着。

发表在《Science》上的研究显示，“粪便移植”联合免疫治疗，真的能增强患者对免疫治疗的敏感性，从而获得更好的治疗效果！

这项研究找了7位在免疫治疗中获益较大的黑色素瘤患者，他们的无进展生存期（PFS）长达56个月及以上。在收集他们的粪便后，移植在15位经免疫治疗后没什么效果的患者身上。

结果发现，这15位原本对免疫治疗不敏感的黑色素瘤患者，经粪便移植后，整体的无进展生存期和总生存期都得到了延长。在分析了这15位患者粪便移植前后的肠道菌群后，该研究认为，粪便移植之所以能助力免疫治疗，可能有以下这些原因：

1.粪便移植改变了他们肠道菌群的数量、种类和组成等，使其肠道菌群生态更接近于粪便捐赠者的；

2.肠道菌群的改变也调节了外周和肿瘤内的免疫应答反应，使CD8 T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞对肿瘤组织更具杀伤力；

3.粪便移植也改变了他们血清中的代谢物和细胞因子的活性，使肿瘤组织的免疫微环境得到改变。

这些改变，使这些患者对免疫治疗更为敏感，从而增强免疫治疗的疗效。粪便移植也有望成为免疫治疗的“神助攻”。

对于肺癌患者（尤其是晚期肺癌患者）来说，对靶向药耐药和对免疫药物反应差，都使他们的抗癌之路举步维艰。“粪便移植”这种听起来重口味但是给人希望的治疗方法，目前在肺癌患者的治疗上，还未真正实现临床应用，但是，目前有下面这些好消息。

2017年法国的一项研究显示，艾克曼菌在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，可能对提高免疫治疗效果起到作用，这项研究后来也发表在《Science》上。他们发现，对免疫治疗反应较好的病人，体内有较多的艾克曼菌，而那些没有反应的病人，体内艾克曼菌就相对较少。艾克曼菌就是肠道菌群中的一种。

他们认为，那些对于免疫治疗反应差的患者，可能是因为在治疗前接受过抗生素治疗，而抗生素治疗过程中消灭了大部分艾克曼菌。这一研究验证了肠道菌群生态的好坏对于免疫治疗的疗效有着重要影响。

2019年，来自上海市胸科医院陆舜团队的研究也发现，肠道微生物多样性越高的晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者，对免疫治疗的反应越好，其无进展生存期（PFS）越长。他们认为，优秀的肠道微生物（比如多样性较高），能更好地增强外周记忆T细胞和自然杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤性。而肠道微生物多样性，可能跟很多因素相关，比如吸烟、免疫治疗前的治疗方案和抗生素的使用等。

这些研究虽然不是真正意义上“粪便移植”影响肺癌免疫治疗的研究，但是也能发现，肠道菌群对于免疫治疗有着举足轻重的影响，而“粪便移植”作为调节肠道菌群生态的一种重要方式，在未来将会有更多更深入的研究，从而为肺癌患者带来更多的好消息。