新版医保目录执行倒计时！70%乳腺癌患者有望实现长生存

乳腺癌已成为全球范围内发病率最高的癌肿，其中激素受体阳性（HR ）/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌约占70%^[1]。CDK4/6抑制剂的兴起为这类乳腺癌提供了治疗新方案，极大延长了HR /HER2-乳腺癌患者的生存。

目前国内已获批的“西利四子”分别是哌柏西利、阿贝西利、达尔西利、瑞波西利，其中阿贝西利于2021年率先进入医保目录，哌柏西利和达尔西利2022年也成功进入医保。

2023年3月1日，2022版医保目录将正式执行，这个好消息对于广大乳腺癌患者来说不仅改变了HR /HER2-乳腺癌的治疗模式，更是真正地给患者的钱包减负，让好药都能用得起。

值得一提的是，阿贝西利在2020年国内获批上市后，仅仅1年就率先进入医保，大大推进了CDK4/6抑制剂这类药物进入医保的过程。目前只有阿贝西利是拥有早期和晚期适应症的CDK4/6抑制剂且是医保目录内获得晚期双适应症的CDK4/6抑制剂^[2,3]。

接下来，我们一起看看4款CDK4/6抑制剂如何从晚期到早期齐齐进攻，改变HR /HER2-乳腺癌的治疗模式。

晚期乳腺癌的目标是延长患者的总生存期。在晚期HR /HER2-乳腺癌的治疗上，四款“西利”各显神通，在PFS上取得一定的优异数据，但OS数据又各有不同。

PALOMA-2研究^[4]证实了哌柏西利 来曲唑组一线治疗HR /HER2-晚期乳腺癌能显著改善PFS。中位总生存期（OS）虽然在数值上显示出一定程度的延长，但未达到统计学差异。而在二线治疗PALOMA-3^[5]研究意向治疗人群的OS未达到统计学差异。

MONARCH3研究^[6]中，阿贝西利 NSAI治疗绝经后HR /HER2-晚期乳腺癌患者，其中位PFS 为28.2个月，而对照组为14.8个月。中位OS为67.1个月，比对照组延长了12.6个月，而最终的OS数据将在2023年进行公布。

MONARCH-2研究^[7]证实了阿贝西利 氟维司群组的中位OS数据达到46.7个月，能给HR /HER2-晚期乳腺癌患者带来稳定持续的OS获益。

MONALEESA-2研究^[8]结果显示，瑞波西利 来曲唑组一线治疗HR /HER2-绝经后晚期乳腺癌患者可使PFS显著延长。最新公布的OS数据显示，瑞波西利组中位总生存期为63.9个月，安慰剂组为51.4个月。

对内分泌治疗进展的HR /HER2-患者，MONELESSA-3研究数据显示，瑞波西利 氟维司群组中位OS达到53.7个月。

DAWNA-1与DAWNA-2研究最新数据，达尔西利联合氟维司群与达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑在HR /HER2-晚期乳腺癌PFS均有获益^[9,10]。不过目前这两项研究OS数据尚不够成熟。

总体而言， 得益于CDK4/6抑制剂多个临床试验亮眼数据，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR /HER-2-晚期乳腺癌一线治疗首选方案。

早期乳腺癌的最大目标是治愈。CDK4/6抑制剂作为抗乳腺癌中的新兴药物，在早期乳腺癌治疗中也取得了突破性进展。

monarch E研究^[11]中，阿贝西利联合内分泌治疗使HR /HER2-高危早期乳腺癌患者获益，显著降低高危早期乳腺癌患者复发及远处转移风险。基于这项研究的结果阿贝西利也成为了中国市场首个被批准用于HR /HER2-早期乳腺癌的CDK4/6抑制剂。

令人遗憾的是，PALLAS研究^[12]表明，在辅助内分泌治疗基础上联合哌柏西利强化治疗2年并不能降低Ⅱ-Ⅲ期HR /HER2-早期乳腺癌患者复发、转移风险。随后PENELOPE-B研究^[13]同样也公布了其阴性结果。

在早期乳腺癌治疗领域，阿贝西利获批HR /HER2-早期乳腺癌适应症，意义重大。因为越在早期用上更好的药物降低复发风险，不必再等到晚期复发后才能用药，从而让更多患者获得治愈机会。