如何预防乳腺癌（6）

四、药物预防

（一）选择性雌激素受体调节剂（SERM）：SERM 包括他莫昔芬（TAM）、雷洛昔芬（RAL）等。

TAM是目前最常用的内分泌治疗药物，对伴有乳腺不典型增生的女性更为有效。临床试验数据显示，TAM能使伴不典型增生的女性乳腺癌发生率降低 60%～70%，但TAM具有潮热、阴道干燥等不良反应。

IBIS-I试验将随机服用 TAM 20 mg/d，且在6个月随访时没有发生乳腺癌的的女性纳入分析，发现总体不良反应与乳腺癌风险无关，但绝经后发生潮热的女性乳腺癌风险增高。

专家组建议在告知充分的前提下，对于乳腺癌高危人群（如患有重度不典型增生的女性）可以服用SERM来预防乳腺癌的发生。

（二）芳香化酶抑制剂（AI）：

IBIS-Ⅱ试验是对绝经后乳腺癌高危人群应用AI 预防其发病有效性的研究，结果显示连续服用AI阿那曲唑（1 mg/d）5年组乳腺癌患病率为2.0%、安慰剂组为4.0%，预计随访7年后阿那曲唑组患病率为2.8%、安慰剂组为 5.6%；研究结果还显示，阿那曲唑可降低高级别肿瘤的发生率。

一项关于AI依西美坦预防绝后女性乳腺癌的试验也表明，依西美坦能将浸润性乳腺癌的相对患病率降低65%。AI的不良反应，如骨密度降低、骨质疏松、血脂异常等较TAM更轻。

专家组建议在告知充分的前提下，绝经后乳腺癌高危人群可以预防性使用AI，但应定期进行骨密度及血脂监测。

其他药物：许多研究报道的有二甲双胍、阿司匹林、双膦酸盐和他汀类。

（1）二甲双胍：二甲双胍是Ⅱ型糖尿病患者的一线用药。多项研究显示，服用二甲双胍类降糖药物的糖尿病患者，乳腺癌患病率较使用其他药物者有所降低。其机制包括：二甲双胍通过降低血糖降低胰岛素水平，从而降低乳腺癌的患病率；通过减少雌激素的合成，降低激素受体阳性乳腺癌的发生。专家组建议患有Ⅱ型糖尿病的乳腺癌高危人群，可将二甲双胍作为降糖药之一。

（2）阿司匹林：有研究表明，阿司匹林能降低乳腺癌患病率，尤其是激素受体阳性乳腺癌、原位乳腺癌、绝经后女性乳腺癌患病率，对于具有家族史和遗传易感基因的女性也有保护作用，每周服用4次以上、服用时间＞10年的受益更加明显。我国台湾的一项研究显示，阿司匹林可使糖尿病患者的乳腺癌风险降低18%，预防效果与累积剂量相关，累计剂量＞88.9g能降低47% 的风险，累积剂量＜88.9g预防作用不明显。专家组建议对于因内科疾病需服用阿司匹林的乳腺癌高危人群，可每天服用并适当调高至相对高剂量。

（3）双膦酸盐：法国2004年对使用双膦酸盐（含口服和静脉使用，如利噻磷酸、阿仑磷酸、伊班磷酸和唑来磷酸等）的绝经后女性进行的长达7.2年的随访显示，双膦酸盐降低乳腺癌风险的效果只在用药开始后的1年有效，结果可能与筛选的偏差有关，不能证明双膦酸盐有降低乳腺癌患病率的作用。同时，另一项关于双膦酸盐与癌症发生率的Meta分析显示，双膦酸盐能降低结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌的患病率，尤其是含氮双膦酸盐。因此，专家组认为双膦酸盐对乳腺癌的预防作用还有待进一步考证。

（4）他汀类：目前关于他汀类是否能降低乳腺癌风险的研究较多，但还缺乏具有预防效果的证据。