IL-17与肿瘤免疫,是敌是友?

       2005年董晨教授和Casey T Weaver,在Nature immunology发表文章称,发现产生IL-17细胞因子的Th细胞亚群。这群细胞后来被称之为Th17,成为Th1(细胞免疫),Th2(体液免疫过敏)之后的第三个Th细胞亚群,被认定和炎症相关。
      随着研究的深入,IL-17产生细胞不再局限于Th17,研究领域也突破自身免疫和炎症性疾病,开始在肿瘤免疫逐渐深入。

一 、 IL-17产生细胞

      除了经典的Th17细胞之外,现在IL-17产生细胞已经拓展至更大的群体,包括:
Th17细胞
IL-17+CD8+T细胞
γδT17细胞
Th1细胞
NK细胞
中性粒细胞
巨噬细胞
部分内皮细胞

二、IL-17与肿瘤免疫
       IL-17来源广泛,因而在抗肿瘤免疫中,作用多样,概括起来,还是同时具有抗肿瘤活性和促肿瘤进展的作用。
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三、临床数据

1、抗肿瘤活性

急性淋巴细胞白血病
宫颈癌
宫颈鳞状细胞癌
食管鳞状细胞癌
肺癌
前列腺癌
肾细胞癌、
小细胞肺

2、促进肿瘤进展

急性髓系白血病
结直肠癌
胃癌
肝细胞癌
黑色素瘤
骨髓瘤
非小细胞肺癌
胰腺癌

四、抗肿瘤活性(本人肺腺癌,所以略)

五、IL-17促进肿瘤进展

      同样IL-17可以广泛刺激多种细胞的多条信号通路,参与肿瘤细胞的增殖、转移等如下图。
通过趋化因子发挥作用
CXCL1产生:促进胰腺癌细胞生长和发育,增加免疫抑制细胞(Treg、MDSCs等)向肿瘤迁移。
IL-8/CXCL8:招募免疫抑制细胞,促进肿瘤转移等
CCL2:通过CCL2-CCR2轴募集肿瘤相关免疫抑制细胞;介导肿瘤与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)相互作用,提高肿瘤干细胞特性、转移能力和治疗抵抗。
CCR6:招募Treg
增加基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9)表达,促进转移
增加VEGF,促进肿瘤血管新生
增加TIM-3等耗竭分子表达,抑制T细胞免疫

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细胞白介素?
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2022-08-31 08:29:21
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