trop2靶点有望成为三阴乳腺癌早期辅助疗法一线方案，防止三阴的复发转移

戈沙妥珠单抗 (SG) 是一种新型抗体偶联药物，其中拓扑异构酶 1 抑制剂 SN-38（伊立替康的活性代谢物）与靶向肿瘤抗原 Trop2 的人源化单克隆抗体相连，目前已被批准用于治疗预先治疗的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。 本次进行了一项 2 期研究，以评估新辅助 (NA) SG 作为局部 TNBC 患者的前期治疗 (NCT04230109)。 主要目标是评估 SG 治疗对乳腺和淋巴结 (ypT0/isN0) 的病理完全缓解 (pCR) 率。 次要目标包括评估影像学反应率、安全性和耐受性（CTCAE v5.0）以及无事件生存期（EFS）。

既往未接受过治疗的局限性 TNBC（肿瘤大小≥1cm，如果淋巴结阳性则任何大小）的患者符合条件。 SG 在每个 21 天周期的第 1 天、第 8 天静脉内给药，起始剂量为 10 mg/kg，共 4 个周期。 4 个周期后，经活检证实有残留病灶的患者（被认为主要终点未达到pCR）可以根据主治医师的判断选择接受额外的 NA 治疗。 根据RECIST 1.1 进行影像学评估（US 或 MRI）CR 和 PR。 采用标准描述性统计，包括所有评估率的 95% 二项式置信区间。

从 2020 年 7 月 14 日至 21 年 8 月 31 日，共50 名患者入组（中位年龄 = 48.5；11 名 I 期，24 名 II 期，11 名 III 期，4 名未知；62% 淋巴结阴性）。大多数（98%；n = 49）患者完成了 4 个周期 SG治疗。

总体而言，单用 SG 的影像学反应率为 62%（n = 31, 95% CI 48%-77%）。 26 名患者SG 后进行了手术。单用 SG 的 pCR 率为 30%（n = 15/50, 95% CI 18%-45%），而其他 11 名患者分别为 RCB-1 (n = 3)、RCB-2 (n = 5) 和 RCB-3 (n = 3) 。

在接受额外 NA 治疗的 24 名患者中，6 人达到 pCR（3 人接受基于蒽环类药物的方案，2 人接受卡铂/紫杉烷，1 人接受多西他赛/环磷酰胺）。在有胚系 BRCA 突变的患者（n = 8）中，7 人在 SG 后进行手术，6 人获得 pCR（86%, 95% CI 42%-99%）。 

SG 最常见的 AE 是恶心（82%，n = 41）、疲劳（78%，n = 39）、脱发（76%，n = 38）、中性粒细胞减少（58%，n = 29）、贫血（36 %，n = 18）和皮疹（48%，n = 24）。 6% 的患者需要减少剂量。无患者因疾病进展或 AE 停止 SG 治疗； 1例 因研究者偏好的最小响应而终止。在数据截止时（22 年 1 月 18 日），没有患者出现疾病复发。更新的生物标志物和 EFS 结果将在会议上公布。

在这个首次使用ADC的TNBC新辅助治疗药物试验中，戈沙妥珠单抗（SG）在局部TNBC表现出单药疗效，但仍需进一步研究SG的最佳使用时间以及包括免疫疗法在内的新辅助治