创新疗法助胸部肿瘤患者重获新生——20年,肺癌患者5年生存率从5%上升到22%,专家告诉你发生了什么

半年前,71岁的何伯被诊断为纵隔恶性肿瘤,肿瘤直径高达13.8厘米,因为太过巨大难以直接手术完全切除,女儿担心得吃不下睡不着,20来天暴瘦了10多斤。


半年后,经过创新疗法,何伯的肿瘤缩小至6.4厘米,重获手术机会,达到临床治愈,女儿喜极而泣,“我终于有机会好好孝顺父亲,陪父亲走更长的路了!”


“在我的临床实践中,何伯的案例并非个案。随着肺癌个体化综合治疗研究的不断深入,肺癌患者的5年生存率得到显著延长,5年生存率也由最初的5%上升到如今的22%左右,很多患者可以长期带瘤生存,实现临床治愈。”广东省人民医院肿瘤医院副院长、广东省肺癌研究所所长钟文昭教授表示,很多人谈肺癌色变,其实肺癌并没有那么可怕,特别是早中期癌症,完全有可能达到临床治愈。即使是晚期肺癌,针对不同分子亚型,制定精准个体化治疗方案,部分患者也可实现分期逆转,达到长期生存的目的。



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图源:广东省人民医院官网


广东省人民医院肿瘤医院、广东省肺癌研究所专家团队(部分)

(由左至右:钟文昭教授、聂强教授、江本元教授、林俊涛教授)



典型案例

故事一:

突破手术禁区,为患有间质性肺病的患者成功手术

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今年60岁的张叔,半年前因气促气喘至当地医院检查发现双肺间质性肺炎并部分纤维化,考虑间质性肺病,呼吸弥散功能重度减退。不幸的是,在就诊检查期间张叔被发现右肺上叶后段有一个18*15mm的肿瘤,经肺穿刺确诊为早期肺鳞癌


常规来说,早期肺癌唯一的治愈手段就是手术。然而,由于张叔患有间质性肺病,呼吸弥散功能重度减退,辗转多家大医院均由于手术风险巨大而被建议放弃手术。但恶性肿瘤犹如定时炸弹,如果治疗不及时,错过手术时间窗,发生远处转移将大大缩短患者的生存时间和降低生活质量。


一个月前,忧心忡忡的张叔经多方打听找到广东省肺癌研究所团队,钟文昭教授接诊后,对张叔进行了全面仔细的评估,并邀请麻醉科、康复科进行多学科会诊,经充分评估后大家认为——张叔的肺功能处于临界状态,手术风险确实高,术中麻醉单肺通气,稍有不慎,容易因通气不足并发低氧血症而危及生命,但,也并非没有手术的可能。


最终,经过多学科会诊,钟文昭教授与麻醉科胸肺麻醉组团队协商讨论,根据患者的特点和难点和多维度的评估,制定了麻醉呼吸支持个体化方案,并根据患者影像学特点以及详细的三维重建术前规划,制度了最大限度切除肿瘤,同时最大限度保留肺功能的亚肺叶切除手术策略。3月4日,钟文昭教授主刀,分离胸腔粘连后仅半小时便顺利完整切除了患者的右上肺肿物和区域淋巴结。术后张叔顺利转回普通病房,肺外科继续接力精心管理,患者快速康复,术后当天下午即下床活动,第二天复查胸片,术侧肺复张良好,咳嗽未见漏气,随即拔除胸腔引流管,第三天患者顺利康复出院。


“我当时找到钟教授时,他看了我的各项报告以后就明确表示详细评估后有手术机会,他的这句话真是给我吃了一颗定心丸!”张叔说,术后第三天护士告诉他可以出院时,他都不敢相信这么快可以出院。“钟教授还告诉我,以后连化疗都不用做,只要定期复查就行了,我的心就更定了,原来癌症也没有我想得那么可怕。

专家点评:

手术顺利的背后是强大的保障团队


广东省人民医院肿瘤医院、广东省肺癌研究所林俊涛教授介绍,张叔的各项检查报告显示,他是恶性肿瘤,后期穿刺也确诊了是肺癌,但CT结果没有见到其他部位的转移,意味着是早期肺癌,标准治疗方式为手术切除。难点在于张叔有间质性肺病,肺换气功能差,在术中出现意外的风险很大。


“后来我们给张叔做了一个肺通气功能监测,多维度反复评估后,觉得他应该可以耐受手术。另外,我们有一个强大的保障团队,包括内科、康复科等,手术前,我们请康复科给张叔做了一段时间的术前训练,请内科给他使用了一段时间的药物,帮助他进行肺部扩张、化痰……患者的基本情况好转后,我们才有底气给他进行手术。”


林俊涛介绍,因为患者是早期肺癌,所以术后也不需要化疗,只要通过影像学和血液学复查检测癌症是否复发就行了。




故事二:

缩瘤降期,化不可能为可能

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71岁的何伯,半年前因呼吸不畅到广东省人民医院检查,发现纵隔巨大占位累及右上肺,穿刺活检提示鳞癌。然而,由于肿物的直径为13.8厘米,太过巨大,挤压升主动脉并侵犯肺动脉主干,难以通过外科手术完全切除干净。通过内科、外科和放疗科、影像病理等多学科MDT讨论,认为尽管患者的肿瘤巨大,压迫周围重要组织血管,可以通过新辅助免疫治疗联合化疗缩小肿瘤,降低分期,为外科手术创造可能。


患者及家属出于对肺癌研究所的充分了解和信任,最终接受了这一治疗方案。随后经过三个周期的免疫治疗联合化疗后,患者进行PET/CT复查,提示肿瘤明显缩小,代谢明显减弱,瘤内可见液化和坏死征象,肺动脉压迫解除。钟文昭教授指示3D打印实验室利用患者影像资料进行三维重建,明确肿物与周围组织存在细微间隙,可以尝试外科手术。


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图源:广东省人民医院肿瘤医院

患者肿瘤变化CT图

(由左至右;治疗前-13.8cm;治疗2周-7.7cm;治疗3周-6.4cm)


最终,3月15日,肺癌研究所团队钟文昭教授、聂强教授、江本元教授、林俊涛教授等为何伯施行了经正中开胸的纵隔病损切除术,经过仔细分离肿瘤和心脏大血管的潜在间隙,仅花约1小时便完整切除肿物。手术后七天何伯顺利出院。


“刚开始听到父亲没有手术机会时,我难过得要命。我都还没来得及好好孝顺他,他怎么就生病了?得知他患癌的那20来天,我暴瘦了10多斤。”何伯的女儿何女士说,“后来钟教授回复我说可以手术的时候,我真得开心地跳起来,我清楚地记得当时是下午5时30分。我的爸爸终于有更长的路可以走了,我也终于有机会多陪伴他了,太感谢广东省人民医院和广东省肺癌研究所团队了!


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图源:广东省人民医院肿瘤医院

患者术前术后恢复情况示意图

专家点评:

重重闯关,好的治疗方案和高超的手术技术缺一不可


林俊涛教授介绍,其实何伯在治疗过程中还是存在很多困难的。


首先,诊断就困难重重。何伯的病理活检是鳞癌,但并不能确认是肺癌还是胸腺癌。对影像结果进行分析发现,病灶位置并不是肺癌常见的部位,临床很少见到纵隔有巨大淋巴结转移的,而恰好这个位置是胸腺所在的部位,而且胸腺常见于前纵隔,比较多见的压迫肺动脉和升主动脉。“所以在影像学上,我们认为偏向于纵隔鳞癌的可能性比较大,来源于胸腺。”


接着给何伯做了胸腺癌相对比较特异性的两个免疫组化检测,一个是CD-5,一个是CD-117,这两个检测都是阴性。但是在这一类阴性病人里面,仍然有15%的病人会是胸腺癌的情况,“所以我们术前诊断考虑是胸腺鳞癌。”


第二个问题,就是诊断明确后如何进行下一步的治疗。如果是肺鳞癌,病人其实没有手术适应征,不能通过手术治愈。而如果是胸腺鳞癌,诊断是3B期,可以通过手术达到完全切除,实现临床治愈。


接下来,是手术技术的难度问题。因为这个肿瘤压迫了肺动脉主干和升主动脉,这两条血管是人体从心脏发出的最早、最大的两条血管,也是人体主要的动脉通道。这个位置一旦破裂,出血很猛,在术中很难止血,这类手术是胸外科领域非常高难度的手术。但省人民医院团队有包括麻醉、心血管研究所等交叉学科综合团队的体系保障,凭借丰富的经验和高超的技术,通过剥离,从肿瘤的左侧及右侧游离出肿瘤的边界之后,在肿瘤和动脉的粘连地通过手指触摸,去剥离肺动脉和肿瘤的区域,同时切除一部分动脉外膜,最后达到了完全切除。


第三,何伯的治疗方案实现了全身治疗方法的突破。目前对于胸腺鳞癌,或者说胸腺恶性肿瘤,在全身治疗方法上有效率都偏低。各种化疗、靶向治疗的有效率都只有20%多,想要取得比较好的疗效,并增加手术完全切除的几率,显然既往的治疗方式很难达到这个目的,而免疫治疗作为目前比较前沿的治疗方式,在其他肿瘤和偏晚期的胸腺癌上看到了明显疗效。“因此,我们给何伯前期选择治疗方式时,选择了化疗 免疫治疗的方式。这也给后面患者的手术打下了比较坚实的基础。”


林俊涛教授特别强调,医患之间的信任起了重要作用,“因为我们给病人尝试的是比较新的治疗方式,在这个治疗方式确定之前,我们跟患者和家属反复沟通,他们非常信任我们,所以我们觉得一定要尽全力不能辜负患者的信任,最终治疗过程非常顺利。


《人民日报》曾经刊发:医学是一门不确定的科学。生与死,只有概率,没有定数。一般来说,风险和收益成正比。医生越是敢冒风险,患者的收益就越大。如果患者给予医生理解和信任,愿意跟医生共担风险,医生就会迎“险”而上,为患者赢得一线生机。





创新疗法显奇迹,肺癌治疗实现多项突破



钟文昭教授介绍,何伯的治疗之所以这么顺利,两者缺一不可,一是好的治疗策略和药物,二是顺利完成了高难度的手术。这个病例有两个提示意义:


第一,以前某种药物只是用于一个瘤种,比如说以前的靶向药物奥希替尼只能用于肺癌,或者ALK抑制剂只能用于ALK阳性肺癌。


而不同的癌种,其可能存在相似的生物学行为,比如说肺鳞癌、胸腺鳞癌、头颈部鳞癌甚至是宫颈鳞癌,这类肿瘤可能对免疫治疗具有相似的疗效,近年来我们看到免疫治疗在肺癌、头颈部恶性肿瘤有明显的疗效,我们把它延申出去并应用到胸腺鳞癌,有可能获得突出的疗效,何伯的案例就是个很好的尝试。


第二,如果这个病例刚开始直接做手术,由于肿瘤巨大,而且位置压迫了重要的生命器官,包括心脏流出道、上腔静脉,同时心脏的流出道、流入道、左心室关系都很密切,风险很大,有可能切不下来或切不干净。


我们创新性的用了新辅助治疗,就是先使用药物使肿瘤缩小之后再做手术,不仅切得更干净,还保留了更多的肺功能组织。“免疫治疗在这里有一个很有意思的机制:肿瘤本身有很多新生抗原,在应用PD-1/PD-L1抑制剂后,可以激活体内的T淋巴细胞,使之识别并杀伤肿瘤细胞,甚至经过循环系统迁移至其他器官并作用于远处转移灶。


目前关于免疫治疗在早期患者中的应用场景,一种是手术切除肿瘤后应用免疫治疗,一种是术前使用。而前述提到的机制,其实现有赖于肿瘤尚存在于体内,因为这个我们判断在术前用比术后用更好。”钟文昭教授介绍,何伯的治疗方案是多学科团队多次讨论共同敲定的,最终证实这个方案确实最优,何伯才有机会实现临床治愈。   


近年来,省肺癌研究所在吴一龙教授的领导下不断开拓创新,在晚期肺癌治疗上实现多项突破,在早期肺癌外科治疗领域的精准切除和既往不可手术的中晚期肺癌,通过多学科会诊,针对不同分子亚型,制定精准个体化新辅助诱导治疗/一线方案,在部分患者中实现分期逆转,最终化不可能为可能。



晚期肺癌五年生存率大大提高,这三条忠告要谨记



钟文昭教授介绍,随着肺癌个体化综合治疗研究的不断深入,20年间,肺癌的5年生存率得到显著延长,由最初的5%上升到如今的22%左右,很多患者可以带瘤生存,实现临床治愈。“未来只会越来越好,所以患者一定要有信心,积极治疗。”


林俊涛教授提醒,为了更好地帮助患者有效诊疗,以下几点要特别注意:


1. 做足求医准备。

“在门诊中,我们经常碰到病人携带资料不足。你说,等了那么久好不容易轮到他时,结果一看什么资料都没有,医生根本没法诊断。

所以建议患者来就诊时,一定要带齐所有的资料,包括检验结果、影像学结果(如CT、MR的原始dicom)、病理活检结果、基因检测结果,部分患者可能还有住院的资料。同时按照时间进行排序,方便医生尽快了解病情。” 


2. 不要盲信网上搜的资料。

很多患者患了肿瘤,或者怀疑自己得了肿瘤后,往往第一时间先上网搜索,但其实搜索出的资料并不能跟他的病情完全相符。

比如有些患者明明是单个肺部小结节,却看了很多晚期肺癌的资料,结果导致过于焦虑,增加无谓的心里负担。因此,病人查看资料应该基于自己的分期及肿瘤的特点,避免查阅过多不符合自己病情的资料,建议及时到正规医院就诊


3. 跟医生建立良好沟通。

就诊时和医生进行深入沟通,能明确知道自己标准治疗的方式,在此基础上,最好能问一下医生,我这种情况能允许的等待空窗期是多长?因为不同医院等床位的时间长短是不一样的,从1天到2月不等,有些肿瘤等半年都没有太大问题,但有些肿瘤必须尽快处理,因为十天半个月就可能发生较大变化,所以一定要问清楚,以便于及时妥善地处理。



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2022-04-29 05:58:51
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谢谢专家们,我们这些患者家属最希望的其实是他们在治疗过程中可以生活的更有尊严,有时候真的不知道怎么安慰。
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2022-04-29 12:15:41
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2022-04-30 05:26:37
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2022-04-29 20:18:18
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