甲胎蛋白(AFP)是目前最广泛应用于诊断原发性肝癌的血清学标志物，《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》推荐肝脏超声联合血清 AFP 对肝癌进行早期筛查。然而AFP检查存在着一定局限性，甚至会出现误诊、漏诊的情况，早期肝癌患者AFP可能为阴性，而在慢性肝炎或妊娠等情况下可见AFP 水平升高。

    由此可见，寻求更精确的肿瘤标志物已是实现肝癌早期诊断的目标。

    近年来，随着科学技术的不断发展，异常凝血酶原(PIVKA-II)走进了大众的视野，以其高敏感型及特异性开启肝癌临床诊疗的新征程。

    肝细胞中凝血酶原前体通过维生素K(Vit K)依赖性γ-谷氨酰基羧化酶修饰合成正常凝血酶原，此时其N-末端结构域中的10个谷氨酸(Glu)残基全部转化为γ-羧化的谷氨酸残基(Gla残基)。倘若Vit K缺乏或拮抗，谷氨酸残基不能完全羧化，则形成异常凝血酶原(PIVKA-II)，又称脱-γ-羧基凝血酶原（des-γ-carboxy- prothrombin，DCP）。由于未羧化的谷氨酸残基存在的数量和位置不同，异常凝血酶原会呈现结构、种类的多样性。目前广泛认为PIVKA-II的产生主要与γ-谷酰基羧酶活性下降、Vit K的缺乏或代谢利用障碍有关。

（PIVKA-II在肝脏中的生成）

    研究发现，异常凝血酶原不仅可作为高特异性的血清肿瘤标志物，而且可以增加肝癌细胞的增殖率，促进细胞的增殖和转移，促进癌组织血管的增生。

    相较于AFP，PIVKA-II在肝癌患者的诊断中具有高度特异性与敏感性，两者的联合检测可以提高对肝癌的诊断效能。一项针对血清异常凝血酶原、甲胎蛋白检测有效性的比较研究表明研究显示，单独检测AFP时的特异度为89.60%，灵敏度为69.80%；单独检测PIVKA-II的特异度为88.20%，灵敏度为81.63%，提示PIVKA-II具有更加优越的诊断效能。而两者联合检测时灵敏度为90.30%，特异度为87.25%，效能再次提高。

    由于PIVKA-II对于肝癌的筛查与诊断有重要临床意义，目前《亚太肝病学会》、《日本肝病学会》均已将PIVKA-II写入指南中，推荐用于高危人群的筛查、肝癌的辅助诊断、监测治疗效果、作为预后和复发的预测工具。

目前国际上公认PIVKA-II检测肝癌的阈值为40.0mAU/mL，一旦DCP≥40.0mAU/mL，则提示患者罹患原发性肝癌、慢性肝病及良性肝占位性病变的风险高。当检测到患者PIVKA-II升高时，应提高警惕，优先排除肝细胞癌，必要时行超声造影，MRI增强扫描等检查。由于PIVKA-II的生成与Vit K缺乏有关，服用Vit K拮抗剂，如抗凝药物华法林同样会引起PIVKA-II的升高；Vit K只有在胆汁酸盐存在的情况下才能更好的被小肠吸收，因此肝内胆汁淤积时同样会造成Vit K缺乏，亦往往导致PIVKA-II升高。这就要求我们临床医生结合患者病情综合分析，同时注意动态观察PIVKA-II的变化。若患者存在Vit K缺乏或可能，应补充Vit K后进行复查；若为口服华法林抗凝患者，应在停药后进行复查，并密切关注患者凝血状况。