乳腺癌免疫组化“背后的故事”

上期内容提到病理报告单中最重要的几项内容，包括ER、PR、HER2、Ki-67的IHC检测结果，判断乳腺癌分子分型，但是为什么有时候HER2 IHC结果为2+时需要再进行FISH检测呢？本期将为大家揭秘免疫组化背后的故事。

ER/PR

ER为雌激素受体、PR为孕激素受体，两者统称为性激素受体（HR）。激素受体是一种蛋白质分子，它们较多地存在于靶器官的细胞内，可与激素发生特异性结合而形成激素-受体复合物，使激素发挥其生物学效应。所以当乳腺癌免疫组化结果显示激素受体为阳性时，证明肿瘤细胞可能对激素敏感，因此可通过药物与激素竞争受体，从而阻断通路，或者直接抑制性激素生成来抑制通路。这就是内分泌药物治疗的主要途径，包括选择性雌激素受体、调变剂及雌激素拮抗剂：如他莫昔芬、氟维司群等，芳香化酶抑制剂：如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等，卵巢功能去势：手术去势、放疗去势、药物去势，如诺雷得、抑那通等。那么IHC结果如何判读呢？如下图所示：

ER/PR阳性定义: ≥1%的肿瘤细胞呈阳性染色；虽然≥1%即可判定为阳性，但1%-10%时为低表达，可能存在内分泌疗效的不获益。

HER2

HER2为人表皮生长因子受体2，又称为erbB-2，是细胞生长、分化和存活的重要调节因子。HER2通过抑制凋亡、刺激新生血管生成促进肿瘤生长，与肿瘤的侵袭及转移密切相关，与乳腺癌关系极其密切，可作为判断预后的参考指标。HER-2基因扩增/过表达提示肿瘤增殖旺盛，侵袭力强，临床表现为分期晚、淋巴结转移、肿瘤复发、无病生存期和总生存期短，可使用靶向治疗药物——包括抗体药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等、小分子蛋白激酶抑制剂如拉帕替尼、吡咯替尼等以及目前新兴的抗体-耦联药物如T-DM1（赫塞莱）、DS8201等。HER2 IHC和FISH的判读如下图所示

Ki-67

Ki-67是一种由MKI67基因编码的、与细胞增殖相关的大分子核蛋白，主要用于判断细胞的增殖活性，其表达与多种恶性肿瘤的分化程度、浸润转移及预后密切相关；早期乳腺癌患者Ki-67阳性表达提示乳腺癌具有更高的复发危险，预后较差，Ki-67可作为乳腺癌化疗敏感性的指标，一般情况下，表达水平越高，对化疗的敏感性越高。Ki-67又是如何判读呢？如下图所示

总 结

针对免疫组化4项重要指标数据及判读如下：

解读

从判读方式不难发现， ER/PR、HER2、Ki-67 IHC均为病理科医生通过显微镜下计数判断，因此，IHC结果的判读会受到人为因素影响，如经验不同判读医生、不同选区、不同时间都会有些许的误差，尤其是HER2和Ki-67的判读，需要判断阳性染色比例，而ER/PR只需要判断有无阳性染色即可。然而，HER2的判读会直接影响后续治疗方案的选择，因此需要借助FISH检测，进一步明确HER2的表达情况。虽然Ki-67的表达反应与疾病的复发风险有关，但是还需要参考年龄、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结状态、多基因评分等因素进行综合判断。

注：文中图片选自2021版中国临床肿瘤协会乳腺癌诊疗指南

2021版中国抗癌协会乳腺癌诊疗指南与规范（精要版）

2021版中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南