「AMG510」KRAS G12C突变型结直肠癌有望迎来新治疗选择！

Amgen于9月16日公布了1b/2期CodeBreaK 101研究的首个联合研究结果，这是针对KRAS G12C突变晚期结直肠癌(CRC)患者的最全面的全球临床开发计划。这些新数据表明，将LUMAKRAS(Sotorasib，AMG510)与Vectbix(panitumumab)(Amgen的单克隆抗体表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂)联用，显示出令人鼓舞的疗效和安全性。

总体而言，疗效分析集中的26名患者(包括5名既往接受过Sotorasib单药治疗的患者)的客观缓解率(ORR)为27%。疾病控制率(DCR)为81%。ORR和DCR是次要终点。

在难治性结直肠癌(18例)的未使用过sotorasib患者扩大队列中，33%的患者出现应答。这些数据将在2021年欧洲医学肿瘤学会(ESMO21)虚拟大会上公布。

“我们对这些CodeBreaK 101数据感到兴奋，这些数据显示出令人鼓舞的应答率，远高于LUMAKRAS单一疗法观察到的9.7%的应答率，并强调了联合治疗对KRAS G12C突变晚期结直肠癌患者的重要性，”Amgen研发执行副总裁David M. Reese，M.D 表示，“基于这些结果和对新疗法的迫切需求，我们很高兴地宣布开始一项新的3期试验，在三线环境中使用LUMAKRAS vectbix。这项新试验，连同我们在结肠直肠癌中进行的双重和三重组合试验，表明我们致力于为携带KRAS G12C突变的转移性CRC患者提供一种新的治疗选择。”

该试验总共有31名患者接受了重度预处理(先前两个治疗方案的中位值；范围1-10) KRAS G12C突变的转移性CRC被纳入LUMAKRAS和Vectibix联合用药的剂量探索和剂量扩大队列。在初始治疗后的28天内，没有患者出现剂量限制性毒性。大多数治疗相关不良事件(TRAEs)的严重程度为1-2级，未观察到4级或致死性TRAEs。

最常见的TRAEs (发生在> 10%的患者中)与LUMAKRAS和Vectibix的已知不良事件一致，包括痤疮样皮炎、皮肤干燥、恶心、腹泻、低钾血症、低镁血症、瘙痒和皮疹。未发现新的安全问题。

Sotorasib是一种KRASG12C抑制剂，已证明在患有携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中，具有快速、深度和持久的抗癌活性，以及积极的获益-风险特征。今年5月，获得FDA加速批准，用于治疗至少接受过一次既往全身治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。

在晚期结直肠癌方面，在晚期结直肠癌患者中，标准疗法的中位 PFS 时间约为两个月，患者的反应率低于 2%。因此，既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者需要更有效的治疗选择。

KRAS 突变是结直肠癌中最常见的基因改变之一，大约 3-5% 的结直肠癌中存在 KRAS G12C 突变。临床前研究表明，在KRASG12C抑制中加入EGFR抑制剂可能具有协同作用。

目前，1b/2期CodeBreaK 101研究临床数据表明，Sotorasib和panitumumab联合用药有可能成为KRAS G12C突变晚期CRC患者的安全有效的治疗方法。该研究数据将支持LUMAKRAS Vectibix启动在3L 结直肠癌患者中的第三阶段试验。