医生是如何发现患者出现耐药的？如果有耐药产生，后续的治疗方案该如何调整？

一般来讲耐药的时间，一代药和二代药一年左右基本上就耐药了。怎么识别耐药，一个是患者的表现，如原来的咳嗽、气短、咯血、骨痛胸痛现在又出来了，都提示可能出现耐药的。

第二个判断方法就是做基因检测，做基因检测出现耐药突变了，说明他是耐药了。

第三个方法就是做CT，影像学上明显的进展，原来的病灶大了，或者是出现双肺、脑部出现转移灶了，肝脏、淋巴结、肾上腺这样一些常见的目标出现转移灶了，都是表明他已经耐药了。

我们目前对于患者耐药情况是这样处理的：首先分为快速进展，也就是爆发式进展，或是缓慢进展，还是局部进展，根据这三种耐药的方式来进行处理。缓慢进展，靶向治疗方案不变，这个时候继续用3~5个月，患者依然是获益的，所以可以再延长3~5个月，这是第一种方式。第二种是爆发性进展，多方进展，目前主要是化疗，其次是免疫。第三种方式就是局部进展，局部进展靶向治疗不变，再加上局部治疗的方法，比如说手术，或者是放疗。当然耐药了以后，根据三种情况处理了以后，在处理期间就应该做基因检测，找出耐药的机制、原因是什么，根据耐药的原因来决定下一步怎么治疗。比如说第一代和第二代靶向药，60%的患者耐药机制就是出现了T790M突变，这种突变出来以后，第一代和第二代就没效果了，在这个时候就要用第三代靶向药。所以耐药的以后一定要做基因检测。