我国自主研发新型抗HER2单抗19H6-hu

2020年伊始,三生国健自主研发的新型抗HER2人源化单克隆抗体19H6-hu(产品编号:612)抗癌效果和相关作用机制探索的研究论文发表于核心期刊《Molecular Immunology》,为HER2高表达肿瘤的治疗又带来了新的曙光。
19H6-Hu是在经典的HER2受体上演变而生的首个拮抗HER2胞外结构域III,从作用机制到产品研发完全自主创新的治疗性大分子单克隆抗体。
19H6-hu(612)是首次发现的结合HER2胞外结构域III的治疗性单克隆抗体,而曲妥珠单抗帕妥珠单抗分别结合HER2结构域IV和结构域II。研究显示,19H6-hu可能通过与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗全然不同的方式抑制HER2阳性肿瘤细胞生长。
19H6-hu可以更加有效地增强曲妥珠单抗对AKT信号传导通路的抑制作用。同时,由于19H6-Hu结合位点是在帕妥珠单抗结合的二聚化界面相对侧,19H6-Hu与HER2的结合不影响HER2-HER3二聚体的形成,因此,19H6-hu似乎采用了不同的机制来增强曲妥珠单抗抑制肿瘤生长的能力。
与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗不同,19H6-hu可以抑制另一个重要的肿瘤细胞生长信号传导通路—— ERK1/2的活化,并且这一抑制效果在和曲妥珠联合使用时得到显著的增强;而帕妥珠单抗和曲妥珠单抗单独或联合使用均对ERK1/2通路的活化没有抑制作用。
相比于曲妥珠单抗单药或联合帕妥珠单抗,使用19H6-hu 联合曲妥珠单抗或伊尼妥单抗对HER2阳性癌细胞增殖的抑制作用更强。实验中通过三个抗体的组合,肿瘤体积和治疗前相比缩小了50%。
本项研究突破有望为HER2阳性肿瘤,尤其是临床治疗耐药的肿瘤提供新的治疗方案。
如果说三生国健研发生产的伊尼妥单抗代表了抗体领域从模仿到升级优化,那么,此番发布的19H6-hu单抗及其作用机制研究则是中国公司引领肿瘤抗体行业,充分体现了从新的抗肿瘤作用机制到产品研发的完全自主创新。
期待其早日进入临床,获得更多临床数据。

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2020-11-07 17:21:28
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