靶向药物和化疗怎么用才能预防靶向药物耐药
非小细胞肺癌是肺癌比较常见的一种亚型,假如存在EGFR基因突变,则可以运用靶向药物易瑞沙、特罗凯,以及最近上线的第三代靶向药物泰瑞沙。但问题是这些靶向药物很快就耐药了,大都的有用时刻是1年,然后就是做检测基因,假如基因给不出后续医治计划,那就打化疗。
怎么推迟靶向药物的有用时刻是患者和家族火急关心的问题,也是不能逃避的问题。
许多时候不想回想化疗的那种阅历,而靶向药物却能够让患者如正常人相同日子,也正是由于如此,咱们才需求有备无患,让好日子一向能够维持下去。
之前有研讨报导,随机的III期临床研讨,化疗联合易瑞沙并不比独自运用易瑞沙好,但这个临床试验的患者是没有通过挑选的。
最近的研讨标明EGFR骤变阳性的患者,化疗和EGFR靶向药物联合是有好处的,尤其是在这两种医治办法不是一起运用的情况下。
化疗这个全身医治手法不会针对哪些耐药的癌细胞,可能会在耐药的癌细胞数量比较少的时分将其清除去。而假如印象学检查到肿瘤病灶变大了,这时候耐药的癌细胞份额现已很多了,再等待经过化疗吃回去之前的靶向药物难度就非常大了。
这是一个十分简略的逻辑,当然终究怎么用药,运用次序怎么,现在还没有详细的结论,今天剖析一篇最新的文献,是经过体外和体内的研讨,易瑞沙和化疗药物培美曲塞联合,以阻挠对易瑞沙耐药的T790M和MET扩增的发生,一同看看这儿的数据和成果,经过药物独自运用或许联合运用,看看易瑞沙和培美曲塞联合是否有作用。
独自运用易瑞沙,66%的PC癌细胞凋亡,76%的HCC827癌细胞凋亡。
独自运用培美曲塞的作用较差,只在两种癌细胞中导致25%的凋亡功率。
易瑞沙和培美曲塞联合,会导致87%的PC癌细胞凋亡,96%的HCC827癌细胞凋亡。确实是两种药物组合起来,有更好的作用。
易瑞沙和培美曲塞终究如何用最好呢?是替换运用,还是先只用一种药物医治,一段时间后再运用别的一种药物
体外的试验
当然能够变着把戏去做。当一起运用易瑞沙和培美曲塞医治,间隔着交叉运用易瑞沙单药医治的时,作用是最好的。
第一周运用易瑞沙和培美曲塞联合,第二周独自易瑞沙,这个用药方法作用最好。其次是先用易瑞沙,后边交叉易瑞沙和培美曲塞联合用药。
结果,易瑞沙和培美曲塞交叉着运用,先用哪个药物的不同,对癌细胞的作用相差很大,先运用培美曲塞作用才好,假如先运用易瑞沙,然后易瑞沙和培美曲塞替换运用,则不能推迟耐药的发生,当然这比A组独自易瑞沙一口气用到头仍是要好一些。
体内实验研究结果
鉴于体外实验的不可控性,研究者运用老鼠模型做了体内实验。重复体外实验的用药组合和用药次序,以及相应的医治。
1组,只运用易瑞沙进行医治,对肿瘤成长的作用是10周,对应的肿瘤病灶增大
2组,第一周运用易瑞沙医治,下一周运用培美曲塞医治,如此每周交叉独自运用培美曲塞。这种药物组合不能推迟肿瘤的耐药基因突变的发生,8周时肿瘤增大
3组,第一周运用易瑞沙联合培美曲塞医治,每距离一周运用易瑞沙单药医治。第18周的时小鼠肿瘤病灶都消失了,作用最好。
4组,第一周运用培美曲塞医治,下一周运用易瑞沙医治。该组的医治作用也是十分不错。
第2组和第4组的差异是什么呢
区别是最开端用的是哪一种药物,只要是最开端就使用了培美曲塞,不管是经过易瑞沙和培美曲塞联合医治,仍是两者药物替换交叉医治,都可以推迟对易瑞沙耐药骤变的发生,医治作用才最好。
结语
上面这篇文献是十分前沿性的研讨,也的确比较单调和专业,但这个成果可能对后边临床实验研讨具有启示。尽管这种动物实验不能直接用到人身上,可是咱们许多的药物和研讨最开端都来自动物实验。
即便是两种彻底相同的药物,哪怕是运用的次序不同作用也会不同很大。
如上,培美曲塞首运用才能‘推迟耐药骤变的发生。但仔细的您可能会留意到了,比较独自运用易瑞沙,也就是一向吃易瑞沙,只要是将易瑞沙和培美曲塞交叉起来用,不管是联合还是某一个时刻只用一种药物,都比独自只运用易瑞沙作用好。
一项II期临床研讨,是先运用2-3个月的靶向药物,然后再化疗2-3个,再次运用靶向药物,作用很明显。但和今日的这个文章比照,这种用药组合还不是最好的。
愿这篇研讨的成果能够在人体的临床研讨中重现,那样经过先运用一次化疗,再靶向药物穿刺,有望能够给患者最长的生计获益。
或许化疗很受罪,不能一直打。但总会有方法,先2个阶段,然后2个月的靶向药物,然后交叉使用等等。等待后边有更详实的研讨数据共享给我们,助力我们走好抗癌的每一步。
靶向药的耐药不以我们意志为转移的。如果我们还想克服或减缓耐药诅咒,又不想放弃靶向药这锐利武器,留给我们唯一的出路就是改变靶向药治疗方案。如果无法彻底消灭肿瘤,怎样选择和使用靶向药来迫使肿瘤沿着我们期望方向进化,避免耐药?......这才是我们的探索和追求!!
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2020-10-23 14:41:33 有用(1)
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2020-10-23 22:34:05 有用(0)
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