化疗新机遇之——免疫联合化疗

对大多数非小细胞肺癌患者，在基因检测结果显示没有适合的靶向药可用的时候，免疫疗法的出现就像一道曙光。

可是免疫疗法也不是所有的患者都适用，对于那些PDL-1低表达的觅友，免疫疗法好像也不是那么有效，而联合化疗的临床试验向我们证明了免疫联合化疗能发挥出更佳的治疗效果，适用于更广泛的肺癌患者。

1、K药+化疗降低48%的疾病进展风险

KEYNOTE-189研究显示，帕博利珠单抗(Keytruda,K药)联合化疗相比单纯化疗降低了48%的疾病进展风险(中位无进展生存期8.8个月 vs 4.9个月)，治疗有效率提高了2.5倍(47.6% vs 18.9%)，不管PD-L1表达水平高低，免疫联合化疗的总生存期(OS)要优于化疗。而正是基于KEYNOTE-189的研究数据，2019年K药联合培美曲塞+铂类化疗用于初治非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的适应症在我国正式获批。

不仅如此，且在鳞状非小细胞肺癌的治疗中，KEYNOTE-407研究显示，与单纯化疗相比，K药联合化疗组显著改善总生存期，且不论PD-L1的表达水平。联合治疗组同样改善了无进展生存期和完全缓解率，且缓解更持久，两组的不良事件发生率及严重程度基本相似。

2、T药、I药+化疗一线治疗完胜化疗

在小细胞肺癌中，2020年4月，国家药品监督管理局(NMPA)宣布批准PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Tecentriq,T药)联合化疗用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。IMpower133的研究数据显示T药联合化疗方案患者的中位OS为12.3个月，长于对照组的10.3个月；此外，联合组患者的中位PFS为 5.2 个月，长于对照组的4.3个月。

2020年3月，美国FDA批准度伐利尤单抗(Imfinzi,I药）联合依托泊苷+顺铂/卡铂化疗方案，用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。

3、国产免疫药势头不减，联合化疗显著延长无进展生存期

虽然进口免疫药物已占据了半壁江山，但近几年，国产药物的创新研究也有了令人惊喜的数据。

ORIENT-11的研究结果显示：信迪利单抗+培美曲塞+铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的中位PFS为8.9个月，对照组为(安慰剂+培美曲塞+铂类化疗)5.0个月，联合治疗组的进展风险下降了52%；客观缓解率(ORR)：51.9% vs. 29.8%，相比既往研究，无新的安全信号出现。

同样，在对鳞状非小细胞肺癌的治疗中，信迪利单抗+吉西他滨+铂类化疗可以显著延长患者的无进展生存期。

另一款国产免疫药物CS1001的研究数据显示，不论鳞癌或非鳞癌，PD-L1≥1%或＜1%，CS1001+化疗组的中位PFS显著延长且疾病进展和死亡风险降低50%。