Benlysta(belimumab)使用说明书

1 适应证和用途

BENLYSTA® （belimumab）适用于治疗活动性，自身抗体-阳性，全身性红斑狼疮（SLE）正在接受标准治疗的成年患者。

使用限制

未曾在有严重活动性狼疮肾炎或严重活动性中枢神经系统狼疮患者中评价BENLYSTA的疗效。未曾研究BENLYSTA与其它生物制品s或静脉环磷酰胺的联用。不建议在这些情况中使用BENLYSTA。

2 剂量和给药方法

2.1 用药方案

BENLYSTA是只为静脉输注和给药前必须配制和稀释［见剂量和给药方法2.3）］，不要静脉推注或丸注给药。。

推荐给药方案是头3剂每间隔2-周10 mg/kg而其后间隔4-周。配制，稀释和只作为在1小时期间静脉输注给药。如患者发生输注反应输注速率可减慢或中断。如患者经受严重超敏反应，必须立即终止输注［见禁忌证（4），警告和注意事项（5.4）］。

2.2 建议预先给药

Prior to dosing 用BENLYSTA给药前，为预防输注反应和超敏性反应考虑预防给药。［见警告和注意事项（5.4，5.5）和不良反应（6.1）］。

2.3 溶液的配制

BENLYSTA为冻干粉在只为静脉输注单次使用小瓶内供应并应由医疗保健人员用无菌术配制和稀释如下：

配制指导

1. 从冰箱取出BENLYSTA和允许放置10至15分钟使小瓶达到室温。

2. 用注射用无菌水，USP，配制BENLYSTA粉如下。配制好溶液含浓度80 mg/mL belimumab。

（1）配制120 mg小瓶用1.5 mL注射用无菌水，USP。

（2）配制400 mg小瓶用4.8 mL注射用无菌水，USP。

3. 为缩少起泡，无菌水流直接注向小泡侧壁。轻轻旋转小瓶60秒。配制期间允许小瓶放在室温，每隔5分钟轻轻旋转小瓶60秒直至粉溶解。不要振荡。典型地是在无菌水加入后10至15分钟完成，但可能需要30分钟。保护配制溶液免受阳光。

4. 如果使用机械配制设备（旋流器）配制BENLYSTA，其转速不应超过500 rpm和小瓶旋转时间不长于30分钟。

5. 一旦配制完成，溶液应是发乳白色光和无色至浅黄色，和无颗粒。小空气泡，然而，是预期和可接受的。

稀释指导

6. 静脉葡萄糖溶液与BENLYSTA不兼容。BENLYSTA只应被稀释在0.9%氯化钠注射液，USP。为静脉输注稀释配制好产品至250 mL在0.9%氯化钠注射液，USP（生理盐水）。从一个250-mL输注袋或瓶生理盐水，抽吸和遗弃与患者需要剂量的配制好BENLYSTA溶液等同体积。然后加入需要体积的配制好BENLYSTA溶液至输注袋或瓶。轻轻倒置袋或瓶混匀溶液。必须遗弃小瓶内任何未使用溶液。

7. 非肠道给药产品在给药前无论何时只要容器和溶液允许，应肉眼观测颗粒物质和变色。如观察到任何颗粒物质或变色丢弃溶液。

8. BENLYSTA的配制溶液，如不是立即使用保护避免直接阳光贮存和冰箱在2°至8°C（36°至46°F）。生理盐水稀释好的BENLYSTA溶液可贮存在2°至8°C（36°至46°F）或室温。从配制BENLYSTA至完成输注的总时间不应超过8个小时。

9.曾观察到BENLYSTA和聚氯乙烯或聚烯烃输液袋间无不兼容性。

2.4 给药指导

1. 稀释好的BENLYSTA溶液只应在1小时期间经静脉输注给药。

2. 应由医疗保健人员BENLYSTA给药和准备处理过敏反应。［见警告和注意事项（5.4）］

3. 其它药物不应与BENLYSTA同时在相同静脉线输注。未曾进行物理或生化兼容性研究评价BENLYSTA与其它药物的的共同给药。

3 剂型和规格

注射用belimumab冻干粉单次使用小瓶：

（1）120 mg每小瓶

（2）400 mg每小瓶

4 禁忌证

曾有与belimumab过敏反应患者禁忌BENLYSTA。

5 警告和注意事项

5.1 死亡率

临床试验的对照阶段期间用BENLYSTA比用安慰剂有更多死亡报道。在3项临床试验2133例患者中，在安慰剂-对照，双盲治疗阶段总共发生14例死亡：安慰剂，BENLYSTA 1 mg/kg，BENLYSTA 4 mg/kg，和BENLYSTA 10 mg/kg组死亡分别为3/675（0.4%），5/673（0.7%），0/111（0%），和6/674 （0.9%）。没有单一为主的死亡原因。病因包括感染，心血管病和自杀。

5.2 严重感染

在接受免疫抑制剂患者中，包括BENLYSTA曾报道严重和有时致命性感染。有慢性感染患者中当考虑使用BENLYSTA时医生应谨慎。对接受任何治疗的慢性感染患者不应开始用BENLYSTA治疗。当正在用BENLYSTA进行治疗患者发生某种新感染考虑中断BENLYSTA治疗并且严密监视这些患者。

在对照临床试验中，在用BENLYSTA治疗患者中感染的总发生率为71%相比较在接受安慰剂患者中67%。最频的感染（接受BENLYSTA患者》5%）是上呼吸道感染，泌尿道感染，鼻咽炎，窦炎，支气管炎，和流感。用BENLYSTA治疗患者发生严重感染6.0%和接受安慰剂患者为5.2%。最频严重感染包括肺炎，泌尿道感染，蜂窝组织炎，和支气管炎。接受BENLYSTA患者0.7%的感染导致发生终止治疗和接受安慰剂患者为1.0%。用BENLYSTA治疗0.3%（4/1458）患者因感染导致发生死亡而接受安慰剂患者为0.1%（1/675）。

5.3 恶性病

用BENLYSTA治疗对恶性病发生的影响不知道。在对照临床试验中，接受BENLYSTA患者报道恶性病（包括非黑色素瘤皮肤癌）0.4%和接受安慰剂患者0.4%。在对照临床试验中，接受BENLYSTA患者和安慰剂， 分别观察到0.2%（3/1458）和0.3% （2/675）恶性病，除外非黑色素瘤皮肤癌。如同其它免疫调节药物，BENLYSTA的作用机制可能增加发生恶性病的风险。

5.4 超敏性反应，包括过敏反应

在对照临床试验中，接受BENLYSTA患者报道13%（191/1458）超敏性反应（发生在输注相同天）而接受安慰剂患者报道11%（76/675）。接受BENLYSTA患者观察到0.6%（9/1458）过敏反应和接受安慰剂患者为0.4%（3/675）。表现包括低血压，血管水肿，荨麻疹或其它皮疹，瘙痒，和呼吸困难。由于征象和症状中重叠，不可能在所有病例中区别超敏性反应和输注反应［见警告和注意事项（5.5）］。有些患者（13%）接受预先给药，可能减轻或掩盖超敏性反应；然而，存在证据不够充分确定预先给药是否减弱超敏性反应的频数和严重性。

应由BENLYSTA保健提供者给药准备处理过敏反应。在严重反应事件中，必须立即终止BENLYSTA和适当医疗给药。给予BENLYSTA期间和后适当时间应监视患者。应告知患者超敏性反应征象和症状和教导发生反应时立即求医。

5.5 输注反应

在对照临床试验中，接受BENLYSTA患者报道伴随输注（发生在输注相同天）不良事件17%（251/1458）而接受安慰剂患者15%（99/675）。接受BENLYSTA患者报道严重输注反应（除外超敏性反应）0.5%和接受安慰剂患者为0.4%和包括心动过缓，肌肉痛，头痛，皮疹，荨麻疹，和低血压。最常见输注反应（接受BENLYSTA患者≥ 3%）是头痛，恶心，和皮肤反应。由于征象和症状中重叠，不可能在所有病例中区别超敏性反应和输注反应［见警告和注意事项（5.4）］。 。有些患者（13%）接受预先给药，可能减轻或掩盖输注反应；然而存在证据不够充分确定预先给药是否减弱输注反应的频数和严重性［见不良反应（6.1）］。

应由BENLYSTA保健提供者给药准备处理输注反应。如患者发生输注反应输注速率可能减慢或中断。保健提供者应认识超敏性反应的风险，可能以输注反应存在，和严密监视患者。

5.6 抑郁

在对照临床试验中，用BENLYSTA（16%）比用安慰剂（12%）报道更频精神科事件，频繁相关于抑郁-相关事件（BENLYSTA6.3%和安慰剂4.7%），失眠（BENLYSTA6.0%和安慰剂5.3%），和焦虑（BENLYSTA3.9%和安慰剂2.8%）。接受BENLYSTA患者报道严重精神科事件0.8%（用1和10 mg/kg分别为0.6%和1.2%）和接受安慰剂患者为0.4%。接受BENLYSTA患者报道严重抑郁0.4%（6/1458）和接受安慰剂患者为0.1%（1/675）。接受BENLYSTA患者报道两例自杀（0.1%）。报道严重抑郁或自杀行为患者的大多数有抑郁史或其它严重精神疾患和大多数接受精神病药物。不知道BENLYSTA治疗是否伴这些事件风险增加。

教导接受BENLYSTA患者如经受新或恶化的抑郁，自杀想法，或其它情绪变化应立即联系医疗保健人员。

5.7 免疫接种

用BENLYSTA当时或前30天不应给予活疫苗因尚未确定其临床安全性。没有关于接受BENLYSTA患者来自接受活疫苗人们二次传播感染或BENLYSTA对新免疫接种的影响的资料。因为其作用机制，BENLYSTA可能干预免疫接种的反应。

5.8 同时使用其它生物制品或静脉环磷酰胺治疗

尚未研究BENLYSTA与其它生物制品治疗联用，包括靶向B-细胞治疗，或静脉环磷酰胺。所以，建议BENLYSTA不要与其它生物制品或静脉环磷酰胺联用。

6 不良反应

因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

用BENLYSTA曾观察到以下并在警告和注意事项节内详细讨论：

（1）死亡率［见警告和注意事项（5.1）］

（2）严重感染［见警告和注意事项（5.2）］

（3）恶性病［见警告和注意事项（5.3）］

（4）超敏性反应，包括过敏反应［见警告和注意事项（5.4）］

（5）输注反应 ［见警告和注意事项（5.5）］

（6）抑郁［见警告和注意事项（5.6）］

6.1 临床试验经验

下面描述资料反映在3项对照研究2133例患者中暴露于BENLYSTA加医护标准与安慰剂加医护标准的比较。患者接受BENLYSTA剂量1 mg/kg（N=673），4 mg/kg（N=111；仅试验1），或10 mg/kg（N=674）或安慰剂 （N=675）在1小时期间静脉输注，在第0，14，28，然后每28天。在两项研究中（试验1和试验3），治疗被给予共48周，而其它研究（试验2）治疗被给予共72周［见临床研究（14）］。因为观察到不良事件的大多数没有明显与BENLYSTA剂量相关增加，下面展示安全性资料的总结是3个剂量的合并，除非另外注明；不良反应表显示推荐剂量10 mg/kg比用安慰剂的结果。

人群平均年龄39岁（范围18-75），94%是女性，和52%是高加索人。在这些试验中，用BENLYSTA治疗患者93%报道一种不良反应与之比较用安慰剂治疗为2% 。

最常见严重不良反应是严重感染（接受BENLYSTA和安慰剂组分别为6.0%和5.2%）［见警告和注意事项（5.2）］。

在临床试验中最常见被报道不良反应，发生≥5%患者是恶心，腹泻，发热，鼻咽炎，支气管炎，失眠，肢体疼痛，抑郁，偏头痛，和咽炎。

对照临床试验期间由于任何不良反应终止治疗的患者比例对接受BENLYSTA患者是6.2%和对接受安慰剂患者是7.1%。最常见不良反应导致终止治疗（接受BENLYSTA患者或安慰剂≥1%）为输注反应（BENLYSTA是1.6%和安慰剂0.9%），狼疮肾炎（BENLYSTA为0.7%和安慰剂1.2%），和感染（BENLYSTA为0.7%和安慰剂1.0%）。

表1列举在3项对照研究中，接受BENLYSTA 10 mg/kgSLE患者的至少发生3%和发生率至少比用安慰剂观察到较大1%不良反应，不管其原因。

6.2 免疫原性

在试验2和3中，接受BENLYSTA 10 mg/kg患者4/563例（0.7%）被检出抗-belimumab抗体而接受BENLYSTA 1 mg/kg患者检出27/559例（4.8%）。接受10 mg/kg组报道的频数可能比真实频数低估，由于存在高药物浓度，分析灵敏度较低。在3例接受BENLYSTA 1 mg/kg患者中被检出中和抗体。3例有抗-belimumab抗体患者经受轻度输注反应恶心，红斑皮疹，瘙痒，眼睑水肿，头痛，和呼吸困难；这些反映没有一种危及生命。不知道存在抗-belimumab抗体的临床意义。

资料反映在对belimumab抗体特异性分析中测试结果阳性患者的百分率。在某种分析中观察到抗体阳性的发生率是高度依赖于几种因素，包括分析灵敏度和特异性，分析的方法学，样品处理，采样时间，同时用药，和所患疾病。由于这些原因，比较对belimumab抗体的发生率与其它产品抗体的发生率可能是误导。

7 药物相互作用

未曾用BENLYSTA进行正式药物相互作用研究。在有SLE患者的临床试验中， BENLYSTA与其它药物同时给药，包括皮质激素，抗疟药，免疫调节和免抑制药物（包括硫唑嘌呤［azathioprine］，甲氨蝶呤［methotrexate］，和麦考酚酯［mycophenolate］），血管紧张素通路抗高血压药，HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类），和NSAIDs无这些合并用药对belimumab药代动力学有临床意义的影响的证据。尚未评价belimumab对其它药物药代动力学的影响［见药代动力学 12.3］。

8 在特殊人群中使用

8.1 妊娠

妊娠类别C。没有在妊娠妇女中用BENLYSTA适当和对照良好的临床研究。免疫球蛋白G（IgG）抗体，包括BENLYSTA可跨越胎盘。因为动物生殖研究并非总能预测人类反应，在妊娠期间只有对母亲的潜在效益合理地胜过对胎儿的潜在风险才应使用BENLYSTA。有生育力妇女在用BENLYSTA治疗时和最后治疗后四个月期间应使用适当避孕。

非临床生殖研究曾进行in怀孕食蟹猴接受belimumab在剂量每2周静脉输注0，5和150 mg/kg（高剂量接近期望最大人暴露9倍）从怀孕20天至150天。Belimumab显示跨越胎盘。在试验条件下Belimumab不伴有直接或间接致畸胎性。在0，5和150 mg/kg组分别观察到怀孕雌猴的胎猴14%，24%和15%死亡。发生婴猴死亡率分别为0%，8%和5%。不知道胎猴和新生婴猴死亡的原因。不知道这些发现对人类的关联。其它治疗相关发现是限于母猴和婴猴期望的B细胞的可逆减少和在婴猴中IgM可逆减低。停止belimumab处理成年猴中产后约1年和婴猴3个月龄B-细胞数恢复。在子宫内暴露于belimumab婴猴中IgM水平于6个月龄时恢复。

妊娠注册：为监视暴露于BENLYSTA怀孕妇女的母-胎儿结局，已建立妊娠注册。医疗保健专业人员被鼓励注册患者而鼓励妊娠妇女本身通过电话1-877-681-6296注册。

8.3 哺乳母亲

不知道BENLYSTA是否被排泄至人乳汁或摄入后被全身吸收。然而，belimumab被排泄至食蟹猴乳汁。因为母体抗体被排泄至人乳房乳汁，应做出决策是否终止母乳喂养或终止药物，考虑到母乳喂养对婴儿和药物对母亲的重要性。

8.4 儿童使用

未曾确定BENLYSTA在儿童中安全性和有效性。

8.5 老年人使用

BENLYSTA的临床研究未包括足够数量年龄65或以上的受试者以确定他们是否与较年轻受试者不同。在年老患者中慎用。

8.6 种族

在试验2和试验3中，在BENLYSTA组中黑人受试者对主要终点的缓解率相对于在安慰剂组中黑人受试者较低［见临床研究（14）］。在黑人/非洲美国人患者中慎用。

10 药物过量

用BENLYSTA的药物过量无临床经验。曾通过静脉输注两次剂量达20 mg/kg至人与1，4，或10 mg/kg剂量比较未增加不良反应的发生率或严重性。

11 一般描述

BENLYSTA（belimumab）是一种对可溶性人B淋巴细胞刺激剂蛋白（BLyS，也被称为BAFF和TNFSF13B）特异性的人IgG1λ单克隆抗体。Belimumab分子量接近147 kDa。Belimumab是通过重组DNA技术在一种哺乳动物细胞表达系统中生产的。

BENLYSTA是以一种消毒，白色至灰白色，无防腐剂，为静脉输注的冻干粉供应。在用注射用无菌水，USP，配制［见剂量和给药方法（2.3）］。各单次使用小瓶输送在0.16 mg/mL枸橼酸，0.4 mg/mL聚山梨醇80，2.7 mg/mL枸橼酸钠，和80 mg/mL蔗糖，pH 6.5的80 mg/mL belimumab。

12 临床药理学

12.1 作用机制

BENLYSTA是一种BLyS-特异性抑制剂阻断可溶性BLyS，一种B-细胞生存因子，与其在B细胞受体上的结合。BENLYSTA不直接与B细胞结合，但结合BLyS，BENLYSTA抑制B细胞的生存，包括自身反应性B细胞，和减少B细胞分化至产生免疫球蛋白的浆细胞。

12.2 药效动力学

在试验1和试验2中其中测定B细胞，用BENLYSTA治疗显著减低在52周时循环CD19 ，CD20 ，天然，和激活的B细胞， 浆细胞样细胞，和SLE B-细胞子组。早在8周时和持续至第52周观察到天然和SLE B-细胞子组减低。记忆细胞最初增加和缓慢地下降52周趋向基线水平。尚未确定对B细胞的这些效应的临床意义。

用BENLYSTA治疗导致IgG和抗-dsDNA的减低，和补体（C3和C4）增加。早在8周时和持续贯穿至52周观察到这些变化。尚未确定地确立这些生物标志物正常化的临床意义。

12.3 药代动力学

表2中显示的药代动力学参数是根据在试验2和3中563例患者接受belimumab 10 mg/kg估计的特异性群体参数［见临床研究（14）］。

药物相互作用：研究未曾用belimumab进行正式药物相互作用。麦考酚酯，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，抗疟药，NSAIDs，阿司匹林，和HMG-CoA还原酶抑制剂的同时使用不显著影响belimumab药代动力学。甾体和血管紧张素－转换酶（ACE）抑制剂的共同给药导致belimumab全身清除率的增加没有临床意义因为其大小在清除率的正常变异范围内。未曾评价belimumab对其它药物药代动力学的影响。

特殊人群：

以下资料是根据群体药代动力学分析。

年龄：在研究人群中年龄不显著影响belimumab的药代动力学，其中大多数受试者（70%）是在18和45岁间。。 在儿童患者未得到药代动力学资料。在药代动力学分析中对老年患者包括65岁或以上所得到的药代动力学资料有限只占1.4%受试者［见在特殊人群中使用（8.5）］。、

性别：在大部分（94%）女性研究人群中性别不显著影响belimumab药代动力学。

种族：种族分布是53%白种人/高加索，16%亚裔，16%阿拉斯加本土/美国印第安人，和14%黑种人/非洲美国人。种族不显著影响药代动力学。

肾受损：未进行正式研究检查肾受损对belimumab药代动力学的影响。Belimumab 在SLE和肾受损患者数量有限（261例受试者有中度肾受损，肌酐清除率 ≥30和《60 mL/min；14例受试者有严重肾受损，肌酐清除率 ≥15和2 g/day）中增加增加belimumab 清除率，这些影响是在期望变异范围以内。所以，在有肾受损患者中不建议剂量调整。

肝受损：未进行正式研究检查肝受损对belimumab药代动力学的影响。未曾在在严重肝受损患者中研究Belimumab。基线ALT和AST水平不显著影响belimumab的药代动力学。

13 非临床毒理学

13.1 癌发生，突变发生，生育力受损

未曾进行长期动物研究评价belimumab的致癌性潜能。未评价belimumab的致突变性潜能。

未曾在动物研究中直接评价对雄性和雌性生育力的影响。

14临床研究

在三项随机化，双盲，安慰剂对照研究涉及2133例按照美国风湿病学院标准（试验1，2，和3）SLE患者被评价BENLYSTA的安全性和有效性。排除有严重活动性狼疮肾炎和严重活动性CNS狼疮患者。患者是用医护SLE治疗方案的稳定治疗与下列任何一种比较（单独或联用）：皮质激素，抗疟药，NSAIDs，和抗炎药。不允许使用其它生物制品和静脉环磷酰胺。

试验1：BENLYSTA 1 mg/kg，，4 mg/kg，10 mg/kg

试验1纳入449例患者和在SLE患者中52周期间评价剂量1，4，和10 mg/kg BENLYSTA加医护标准比较安慰剂加医护标准。在基线时患者有SELENA-SLEDAI评分 ≥ 4和自身抗体史（抗核抗体（ANA）和/或抗-双-链DNA（抗-dsDNA），但在基线时人群的28%是自身抗体阴性。共同主要终点是在24周时 SELENA-SLEDAI评分变化百分率和52周期间至首次复燃时间。任何BENLYSTA组和安慰剂组间未观察到显著差别。本研究的开拓性分析确定一子组患者（72%），是自身抗体阳性，其中BENLYSTA似乎提供效益。这个结果告知设计试验2和3和导致选择目标人群和适应症限制于自身抗体-阳性的SLE患者。

试验2和3：BENLYSTA 1 mg/kg和10 mg/kg

试验2和3是在SLE患者中随机化，双盲，安慰剂对照试验，设计相似除了时间-试验2是76周时间和试验3是52周时间。合格的患者有活动性SLE病，定义为在筛选时SELENA-SLEDAI评分≥6，和自身抗体试验结果阳性。如患者曾接受靶向B-细胞治疗或如患者正在接受其它生物制品被排除研究外。在研究前6个月或期间不允许静脉环磷酰胺。试验2主要在北美和欧洲进行。试验3在南美，东欧，亚洲和澳大利亚进行。

基线同时药物包括皮质激素（试验2：76%，试验3：96%），抗炎药（试验：56%，试验3：42%：包括硫唑嘌呤， 甲氨蝶呤和麦考酚酯），和抗疟药（试验2：63%，试验3：67%）。大多数患者（》70%）是接受2类或更多来别SLE药物。

在试验2和试验3中，在基线时多于50%患者有3个或更多活动器官系统。根据SELENA SLEDAI在基线时最常见活动性器官系统是粘膜皮肤（在两项研究均为82%）；免疫（试验2：74%，试验3：85%）；和肌肉骨骼（试验2：73%，试验3：59%）。低于16%患者有某种程度肾活性和少于7%患者有血管，心-呼吸，或CNS系统活性。

在筛选时，患者根据其SELENA-SLEDAI评分（≤9相比≥10）按疾病严重程度，蛋白尿水平（《2 g/24 hr相比 ≥2 g/24 hr），和种族（非洲或土著美洲血统相比其它）分层，而后随机化赋予接受BENLYSTA 1 mg/kg，BENLYSTA 10 mg/kg，或安慰剂除了标准医护。患者在1小时期间被静脉给予研究药物在第0，14，28天，然后每28天，试验3中共48周在和在试验2中72周。

主要疗效终点是一种组合重点（SLE反应者指数或SRI），其反应定义为在第52周与基线比较符合下面标准的各点：

（1）在SELENA-SLEDAI评分中减低≥4点，和

（2）无新的英伦三岛狼疮性评估组（BILAG）一种器官结构评分或2项新BILAG B器官结构评分，和

（3）在医生全面评估（PGA）评分中无恶化（增加《0.30-点）。

SLE反应者指数SRI用SELENA-SLEDAI评分作为疾病全面活动度中减低是一种客观量度；BILAG指数确保在任何特异性器官系统中无显著恶化；而PGA保证疾病活动度改善是不伴有患者总体情况的恶化。

在试验2和3中，在两项研究中达到被主要终点所定义的SRI反应SLE患者的比例，BENLYSTA 10 mg/kg 组都显著高于安慰剂组。在两项试验中，对SRI的影响BENLYSTA 1mg/kg组相对于安慰剂不是恒定一致地显著不同。1 mg/kg剂量不是推荐剂量。对于终点的各个组分治疗组间比较反应率的趋势一般地与SLE反应者指数SRI一致（表3）。在试验2中第76周时，用BENLYSTA 10 mg/kg的SRI反应率与安慰剂无显著差别（分别39%和32%）。

在SLE反应者指数SRI中所见疾病活动度减低主要与最常见涉及器官系统即粘膜皮肤，肌肉骨骼，和免疫的改善有关。

黑人/非洲-美国人患者中影响：

在黑人种族患者中进行SLE反应者指数SRI反应率的开拓性子组分析。试验2和试验3结合，在BENLYSTA组中在黑人患者（N=148）SRI反应率低于安慰剂组（对安慰剂为22/50或44%，15/48或对BENLYSTA 1 mg/kg为31%。而18/50或对BENLYSTA 10 mg/kg为36%）。在试验1中，在BENLYSTA组黑人患者（N=106）似乎与研究人群的其余部分没有表现出有不同反应。虽然从这些子组分析不能得出确定的结论，当在黑人/非洲美国人SLE患者考虑BENLYSTA治疗时应谨慎使用。

对同时甾体治疗影响：

在试验2和试验3中，在基线时分别有46%和69%患者接受泼尼松［prednisone］在剂量》 7.5 mg/day。在两项试验中，第40至第52周期间至少25%比例的患者能减低平均泼尼松剂量至≤7.5 mg/day，对BENLYSTA相对于安慰剂不是恒定一致显著不同。在试验2中，接受BENLYSTA 10 mg/kg患者有17%和接受BENLYSTA 1 mg/kg患者有19%达到这个水平的甾体激素减低相比较接受安慰剂患者有13%。在试验3中，接受BENLYSTA 10 mg/kg， BENLYSTA 1 mg/kg，和安慰剂患者分别有19%，21%，和12%达到该水平甾体激素的减低。

对严重SLE复燃影响：

对于试验2和3都计算经受一次严重SLE复燃的概率，如被一种改良的SELENA试验复燃标准定义其中除外触发严重复燃只被SELENA-SLEDAI评分增加至》12。在两项试验中对BENLYSTA相对于安慰剂，52周期间至少有1次严重复燃患者的比例不是恒定一致地显著不同。在试验2中，接受BENLYSTA 10 mg/kg患者18%的和接受BENLYSTA 1 mg/kg患者16%有1次严重复燃与之比较接受安慰剂患者为24%。在试验3中，接受BENLYSTA 10 mg/kg，BENLYSTA 1 mg/kg和安慰剂患者分别有14%，18%，和23%一次严重复燃。

16 如何供应/贮藏和处置

BENLYSTA是一种无菌，无防腐剂冻干粉，为配制，稀释，和静脉输注，在单次使用玻璃小瓶内供应，小瓶有一个不含乳胶橡胶瓶塞和翻转密封。每5-mL小瓶含120 mg belimumab。每个20-mL小瓶含400 mg belimumab 。

BENLYSTA按以下供应：120 mg belimumab在5-mL单次使用小瓶 NDC 49401-101-01

400 mg belimumab在 20-mL单次使用小瓶 NDC 49401-102-01

BENLYSTA小瓶贮藏在冰箱温度2°至8°C间（36°至46°F）。小瓶用前贮存在原盒内应避光保护。不要冻结。避免暴露于热。不要使用超过有效期的药物。