斯鲁利单抗注射液如何正确有效使用

条条大道

来源:觅健 2025-11-13 17:31:38

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关键词：斯鲁利单抗静脉输注剂量4.5mg/kg稀释100ml持续治疗

药品基本信息

药品信息概要：斯鲁利单抗注射液，西药名。抗肿瘤药。本品适用于符合用药条件的非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌。

通用名称：斯鲁利单抗注射液

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：1339.00元-1998.00元

药品详细信息

用法用量：

本品食管鳞状细胞癌（PD-L1阳性）推荐3mg/kg或200mg、每2周1次静脉输注；鳞状/非鳞状非小细胞肺癌、小细胞肺癌推荐4.5mg/kg（非鳞状非小细胞肺癌无300mg选项）、每3周1次静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。

在不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞状细胞癌中使用本品应选择PDL1阳性的患者。PD-L1表达应使用由国家药品监督管理局批准的免疫组化检测方法进行评估。PD-L1阳性定义为：综合阳性分数（CombinedPositiveScore，CPS）≥1。

一、推荐剂量

1、用于治疗食管鳞状细胞癌患者

本品推荐剂量为3mg/kg或200mg，静脉输注每2周1次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2、用于治疗鳞状非小细胞肺癌患者或小细胞肺癌患者

本品推荐剂量为4.5mg/kg或300mg，静脉输注每3周1次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

3、用于治疗非鳞状非小细胞肺癌患者

本品推荐剂量为4.5mg/kg，静脉输注每3周1次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

已观察到接受本品治疗肿瘤的非典型反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或者出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用。不建议增加或减少剂量。暂停给药或永久停用的指南详见药品说明书。有关免疫相关性不良反应管理的详细指南，请参见【注意事项】。

二、特殊人群

1、肝功能不全

基于群体药代动力学分析，轻度肝功能不全患者无需进行剂量调整，中度肝功能不全患者因样本量较小无法评估。尚未在重度肝功能不全患者中进行研究。中度和重度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品。

2、肾功能不全

基于群体药代动力学分析，轻度或中度肾功能不全患者无需进行剂量调整。重度肾功能不全患者研究数据有限，重度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品。

3、儿童人群

尚无本品在18岁以下儿童和青少年人群中的安全性和有效性数据。

4、老年人群

老年人（65岁及以上）建议在医生的指导下使用，无需进行剂量调整。

三、给药方法

1、确认输注的本品的剂量并计算所对应本品的体积；

2、使用无菌注射器从生理盐水（0.9%氯化钠溶液100mL）中抽取等体积的生理盐水，弃去；

3、使用无菌注射器从西林瓶中吸取所需体积的本品，全部注入生理盐水中；

4、输注前，所得溶液需经0.2~5μm管内过滤器过滤。将起始输液速率设置为每小时100mL（建议25滴/分钟，如果发生输注相关反应可以调整输注速率）；首次输注无输液相关不良反应，后续用药时间可缩短为30分钟（±10分钟）；

5、在输注结束时，按照医院常规操作流程，用生理盐水冲洗输液管。

从微生物学角度，产品配制后应该立即使用。如果不能立即使用，使用者有责任保证使用过程中的贮存时间和条件，严格控制和确认在无菌的条件下进行稀释。本品在无菌环境下配制后的溶液，可在2~8℃条件下保存24小时，该24小时包含室温条件下最多可保存6小时（包括给药时间）。

禁忌：

对活性成份或任何辅料存在超敏反应的患者禁用。

不良反应：

本品不良反应涵盖血液、内分泌、代谢等多系统，如贫血、甲状腺功能减退、低蛋白血症等。还可能出现免疫相关性不良反应，如肺炎、腹泻及结肠炎等，以及输液相关反应等。

一、安全性特征总结

1、单药治疗

本品单药治疗的安全性数据来自3项临床研究（HLX10-001，HLX10-010-MSI201，HLX10-004-NSCLC303安慰剂组交叉治疗到本品的患者），共计214例患者。涵盖的肿瘤类型包括：肺鳞癌77例，结直肠癌76例，胃癌及子宫内膜癌各8例，肺腺癌、软组织肉瘤及头颈癌各6例，食管癌4例，乳腺癌、宫颈癌及小肠癌各3例，胰腺癌及肺恶性肿瘤各2例，肝癌、小细胞肺癌、肺腺鳞癌、肾癌、胸腺瘤、输卵管癌、卵巢癌、阴茎癌、黑色素瘤及神经内分泌瘤各1例，其中接受3mg/kg每2周给药一次、4.5mg/kg每3周给药一次及以上剂量的患者有207例。这部分患者中，50.72%的患者接受本品治疗的时间≥6个月，19.32%的患者接受本品治疗的时间≥12个月。

在接受本品剂量为3mg/kg每2周给药一次、4.5mg/kg每3周给药一次及以上剂量的207例患者中，所有级别的不良反应发生率为79.7%，发生率≥10%的不良反应包括：贫血、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、蛋白尿、甲状腺功能减退症、低蛋白血症。3级及以上不良反应的发生率为30.0%，发生率≥1%的包括：中性粒细胞计数降低、贫血、白细胞计数降低、肺部炎症、肝损伤、γ-谷氨酰转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、低钠血症、低钾血症、肠梗阻、血胆红素升高、高血糖症或糖尿病、脓毒症、腹痛、结合胆红素升高、腹胀、血肌酸磷酸激酶升高。

2、与化疗联合治疗

本品联合化疗的安全性数据来自3项临床研究：HLX10-004-NSCLC303、HLX10-005-SCLC301和HLX10-007-EC301，共计1129例患者。涵盖的肿瘤类型包括小细胞肺癌389例、肺鳞癌357例及肺腺鳞癌1例、食管鳞癌382例。747例受试者接受了4.5mg/kg每3周给药一次；382例受试者接受了3mg/kg每2周给药一次。40.92%的患者接受本品治疗的时间≥6个月，10.81%的患者接受本品治疗的时间≥12个月。

接受本品联合化疗治疗的1129例患者中，所有级别的不良反应发生率为74.0%，发生率≥10%的不良反应包括：贫血、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、血小板计数降低、恶心、乏力、食欲减退、丙氨酸氨基转移酶升高和甲状腺功能减退。3级及以上不良反应的发生率为34.9%，发生率≥1%的不良反应包括：中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血、血小板计数降低、肺部炎症、低钠血症、淋巴细胞计数降低、高血糖症或糖尿病和丙氨酸氨基转移酶升高。

二、不良反应汇总表

以下列出了斯鲁利单抗在临床研究中以单药治疗（214例）或与化疗联合治疗（1129例）中观察到的不良反应。发生频率定义为：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）。在每个发生频率分组内，不良反应按发生率从高到低依次排列。

1、血液及淋巴系统疾病

（1）单药治疗：十分常见贫血。常见白细胞计数降低、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、白细胞增多症、中性粒细胞计数升高。偶见血小板计数升高。

（2）与化疗联合治疗：十分常见贫血、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、血小板计数降低。常见淋巴细胞计数降低。偶见白细胞增多症、发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数升高、骨髓抑制。

2、内分泌系统疾病

（1）单药治疗：十分常见甲状腺功能减退症。常见甲状腺功能亢进症、甲状腺炎。偶见甲状腺疾病、甲状腺肿、肾上腺相关疾病。

（2）与化疗联合治疗：十分常见甲状腺功能减退症。常见甲状腺功能亢进症。偶见垂体炎、甲状腺疾病、肾上腺相关疾病、甲状腺炎。

3、代谢及营养类系统疾病

（1）单药治疗：十分常见低蛋白血症、食欲减退。常见低钠血症、低钾血症、高血糖症或糖尿病、高尿酸血症、低钙血症、低镁血症、低氯血症、低磷酸血症。偶见高镁血症、高钾血症、高钙血症、电解质失衡、营养不良。

（2）与化疗联合治疗：十分常见食欲减退。常见低蛋白血症、高血糖症或糖尿病、低钠血症、低钾血症、低镁血症、高尿酸血症、低钙血症、低磷酸血症、低氯血症、低高钾血症。偶见高磷酸血症、高钙血症、高镁血症、电解质失衡、营养不良、低血糖、糖尿病酮症酸中毒、铁缺乏症、肿瘤溶解综合征。

4、神经系统疾病

（1）单药治疗：常见头痛、头晕。偶见异常感觉。

（2）与化疗联合治疗：常见异常感觉、头晕、头痛。偶见周围神经病、嗜睡、脑炎、震颤、共济失调、记忆受损、晕厥。

5、感染及侵染类疾病

（1）单药治疗：常见尿路感染、脓毒症、上呼吸道感染。偶见腹部感染。

（2）与化疗联合治疗：常见尿路感染。偶见上呼吸道感染、脓疱疹、感染性休克、带状疱疹。

6、心脏器官疾病

（1）单药治疗：常见心律失常、心肌缺血。偶见心肌炎、房颤、房扑。

（2）与化疗联合治疗：常见心律失常。偶见心包积液、心力衰竭、心肌缺血、房颤、心肌炎、急性冠脉综合征、心肌病。

7、血管与淋巴管类疾病

（1）单药治疗：常见高血压。

（2）与化疗联合治疗：常见高血压。偶见低血压、静脉炎、潮红。

8、呼吸系统、胸及纵隔疾病

（1）单药治疗：常见肺部炎症、呼吸困难、呃逆、咳嗽。偶见咯血、发声困难。

（2）与化疗联合治疗：常见肺部炎症、咳嗽、呼吸困难。偶见呃逆、咯血、发声困难、胸腔积液、呼吸急促、呼吸衰竭、口咽疼痛、鼻衄、气胸、流涕。

9、胃肠系统疾病

（1）单药治疗：常见腹泻、恶心、便秘、腹痛z、呕吐、腹胀、肠梗阻、口腔溃疡、结肠炎、便血、反流。偶见痔疮、糜烂性胃炎、胃肠出血、胰腺炎。

（2）与化疗联合治疗：十分常见恶心。常见呕吐、便秘、腹泻、腹痛、腹胀。偶见吞咽困难、口干、反流、口腔黏膜炎、消化不良、结肠炎、胃炎、胃肠疾病、胰腺炎、口腔溃疡、上消化道出血。

10、肝胆系统疾病

（1）单药治疗：常见肝炎、高胆红素血症。偶见眼黄疸。

（2）与化疗联合治疗：常见肝炎。

11、皮肤及皮下组织类疾病

（1）单药治疗：常见皮疹、瘙痒症、皮炎。偶见红斑、痤疮样皮炎、皮肤干燥。

（2）与化疗联合治疗：常见脱发、皮疹、皮炎、瘙痒症。偶见色素沉着障碍、皮肤干燥、红斑、银屑病、多汗、指甲变色、白癜风、表皮松解。

12、肌肉骨骼及结缔组织疾病

（1）单药治疗：常见骨骼肌肉痛、关节痛肌无力。

（2）与化疗联合治疗：常见骨骼肌肉痛、关节痛。偶见肌无力、肌肉骨骼强直类风湿关节炎。

13、肾脏及泌尿系统疾病

（1）单药治疗：十分常见蛋白尿。常见血尿症、肾损伤。

（2）与化疗联合治疗：常见蛋白尿、血尿症、肾损伤。

14、全身性疾病及给药部位各种反应

（1）单药治疗：十分常见乏力。常见发热、水肿。偶见胸部不适、流感样疾病。

（2）与化疗联合治疗：十分常见乏力。常见发热、难受、水肿、胸部不适。偶见寒战、非心源性胸痛、胸痛、流感样疾病。

15、眼器官疾病

（1）单药治疗：偶见视物模糊。

16、精神病类

（1）单药治疗：常见失眠。

（2）与化疗联合治疗：常见失眠。

17、免疫系统疾病

（1）与化疗联合治疗：偶见输液相关反应、药物性超敏反应、速发严重过敏反应。

18、耳及迷路类疾病

（1）与化疗联合治疗：偶见晕动病、耳聋、耳鸣、眩晕。

19、各类检查

（1）单药治疗：十分常见天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、血脂升高。常见甲状腺功能检查异常、γ-谷氨酰转移酶升高、血碱性磷酸酶升高、心肌坏死标志物增加、血乳酸脱氢酶升高、体重降低、心电图检查异常、血肌酐升高、纤维蛋白D-二聚体升高、体重增加、血尿素升高、N末端脑利钠肽激素原增加、总胆汁酸增加、血纤维蛋白原升高、尿胆红素升高、脂肪酶升高。偶见脑利尿钠肽升高、淀粉酶升高、C反应蛋白升高、血压升高、血清淀粉样A蛋白升高、心肌坏死标志物增加。

（2）与化疗联合治疗：十分常见丙氨酸氨基转移酶升高。常见天门冬氨酸氨基转移酶升高、血脂升高、血胆红素升高、甲状腺功能检查异常、心肌坏死标志物增加、血肌酐升高、γ-谷氨酰转移酶升高、体重降低、血碱性磷酸酶升高、血乳酸脱氢酶升高、心电图检查异常、血尿素升高、体重增加、血肌红蛋白升高、活化部分凝血活酶时间延长。偶见淀粉酶升高、N末端脑利钠肽激素原增加、脑利尿钠肽升高、α-羟丁酸脱氢酶升高、脂肪酶升高、尿糖检出、血小板计数升高、转氨酶升高、纤维蛋白D-二聚体升高、C反应蛋白升高、低密度脂蛋白升高、肾小球滤过率降低、球蛋白降低、纤维蛋白降解物升高、嗜酸性粒细胞计数降低、心功能检查异常、血同型半胱氨酸升高、脂蛋白a升高。

三、特定不良反应描述

本品的特定不良反应来自于上述5项临床研究中1343例受试者的安全性信息，其中214例接受本品单药治疗，1129例接受本品联合化疗治疗。以下信息汇总了本品的免疫相关性不良反应数据。免疫相关不良反应管理指南详见【注意事项】。

1、免疫相关性肺炎

在接受本品治疗的患者中，共53例（3.9%）发生免疫相关性肺炎，其中1级为8例（0.6%），2级为23例（1.7%），3级为15例（1.1%），4级为2例（0.1%），5级为5例（0.4%）。

至免疫相关性肺炎发生的中位时间为2.79个月（范围：0.03-16.72个月），中位持续时间为1.71个月（范围：0.10-13.34个月）。13例（1.0%）患者永久停用本品，30例（2.2%）患者暂停本品治疗。29例（2.2%）患者接受过高剂量皮质类固醇治疗（≥40mg泼尼松等效剂量），中位起始剂量为68.75mg/日（范围：33.3-225.0mg/日），中位给药持续时间为1.25个月（范围：0.03-9.99个月）。截至2022年4月15日，有9例患者免疫相关性肺炎缓解，至缓解的中位时间为2.10个月（范围：0.16-4.34个月）。

2、免疫相关性腹泻及结肠炎

在接受本品治疗的患者中，共18例（1.3%）发生了免疫相关性腹泻，其中1级为9例（0.7%），2级为6例（0.4%），3级为3例（0.2%）；8例（0.6%）患者发生了免疫介导的结肠炎，其中2级为6例（0.4%），3级1例（0.1%），5级1例（0.1%）。

至免疫相关性腹泻发生的中位时间为1.00个月（范围：0.03-7.95个月），中位持续时间为0.33个月（范围：0.03-1.05个月）。2例（0.1%）患者永久停用本品，1例（0.1%）患者暂停本品治疗。2例（0.1%）患者接受过高剂量皮质类固醇治疗（≥40mg泼尼松等效剂量），中位起始剂量为150.0mg/日（范围：50.0-250.0mg/日），中位给药持续时间为0.12个月（范围：0.03-0.20个月）。截至2022年4月15日，有13例患者腹泻缓解，至缓解的中位时间为0.23个月（范围：0.03-1.05个月）。

至免疫相关的结肠炎发生的中位时间为3.43个月（范围：0.10-5.65个月），持续的中位时间为1.84个月（范围：0.20-4.07个月）。1例（0.1%）患者永久停止本品治疗，6例（0.4%）患者暂停本品治疗。6例患者接受高剂量皮质类固醇（≥40mg泼尼松等效剂量），中位起始剂量为63.33mg/日（范围：50.0-100mg/日），中位给药持续时间为1.07个月（范围：0.26-7.79月）。截至2022年4月15日，有5例患者病情缓解，至缓解的中位时间为0.99个月（范围：0.20-2.30个月）。

3、免疫相关性肝炎

在接受本品治疗的患者中，共12例（0.9%）发生免疫相关性肝炎和肝功能障碍。其中1级为1例（0.1%），2级为1例（0.1%），3级为7例（0.5%），4级为2例（0.1%），5级为1例（0.1%）。至免疫相关性肝炎发生的中位时间为1.74个月（范围：0.43-6.60），持续的中位时间为1.05个月（范围：0.53-15.31个月）。5例（0.4%）患者永久停止本品治疗，5例（0.4%）患者暂停本品治疗。5例患者接受了高剂量皮质类固醇（≥40mg泼尼松等效剂量），中位起始剂量为100mg/日（范围：50.0-250.0mg/日），中位给药持续时间为0.92个月（范围：0.56-1.25个月）。3例患者病情缓解，至缓解的中位时间为1.05个月（范围：0.53-15.31个月）。

4、免疫相关性肾炎

在接受本品治疗的患者中，12例（0.9%）患者发生免疫相关性肾炎，其中1级为3例（0.2%），2级为6例（0.4%），3级为2例（0.1%），4级为1例（0.1%）。至免疫相关性肾炎发生的中位时间为2.28个月（范围：0.46-9.49个月），持续的中位时间为2.50个月（范围：0.46-4.37个月）。2例（0.1%）患者永久停止本品治疗，2例（0.1%）患者暂停本品治疗。3例患者接受了高剂量皮质类固醇（≥40mg泼尼松等效剂量），中位起始剂量为55mg/日（范围：50.0-150.0mg/日），中位给药持续时间为0.33个月（范围：0.16-11.43个月）。截至2022年4月15日，3例患者病情缓解，至缓解的中位时间为0.85个月（范围：0.46-4.14个月）。

5、免疫相关性内分泌疾病

（1）甲状腺功能减退症

在接受本品治疗的患者中，共129例（9.6%）发生甲状腺功能减退症，其中1级为61例（4.5%），2级为66例（4.9%），3级为2例（0.1%）。至甲状腺功能减退症发生的中位时间为3.65个月（范围：0.89-21.65个月），中位持续时间为2.14个月（范围：0.46-11.07个月）。有7例（0.5%）患者暂停本品治疗。截至2022年4月15日，有41例甲状腺功能减退症缓解，至缓解的中位时间为1.87个月（范围：0.46-11.07个月）。

（2）甲状腺功能亢进症

在接受本品治疗的患者中，共68例（5.1%）发生甲状腺功能亢进症，其中1级为57例（4.2%），2级为11例（0.8%）。至甲状腺功能亢进症发生的中位时间为1.77个月（范围：0.85-10.61个月），中位持续时间为1.54个月（范围：0.07-8.71个月）。有5例（0.4%）患者暂停本品治疗。截至2022年4月15日，有45例甲状腺功能亢进症缓解，至缓解的中位时间为1.45个月（范围：0.07-2.89个月）。

（3）其他免疫相关性内分泌疾病

在接受本品治疗的患者中，共22例发生其他内分泌疾病，包括甲状腺炎8例（0.6%），1级为2例（0.1%），2级为6例（0.4%）；甲状腺肿1例（0.1%），为2级；甲状腺疾病5例（0.3%），均为1级；肾上腺功能不全7例，1级2例，2级3例，3级2例；继发性性腺功能减退症1例（0.1%），为2级。

（4）垂体相关疾病

在接受本品治疗的患者中，共9例（0.7%）发生垂体炎，其中1级为2例（0.1%），2级为6例（0.4%），3级为1例（0.1%）。

至垂体炎发生的中位时间为6.97个月（范围：1.68-19.84个月），中位持续时间为2.43个月。3例（0.2%）患者永久停止本品治疗，3例（0.2%）患者暂停本品治疗。3例（0.2%）接受了高剂量皮质类固醇（≥40mg泼尼松等效剂量），中位起始剂量为100mg/日（范围：12.50-250.0mg/日），中位给药持续时间为1.31个月（范围：0.20-6.34个月）。

（5）高血糖症或糖尿病

在接受本品治疗的患者中，共11例（0.8%）发生高血糖症或糖尿病，其中1级为2例（0.1%），2级为1例（0.1%），3级为8例（0.6%）。至高血糖症/糖尿病发生的中位时间为4.11个月（范围：2.30-11.10个月）。11例患者均未接受皮质类固醇治疗，4例（0.3%）患者暂停本品治疗，1例（0.1%）患者永久停用本品治疗。

6、免疫相关皮肤不良反应

在接受本品治疗的患者中，共104例（7.7%）发生免疫相关性皮肤不良反应。其中1级为49例（3.6%），2级为40例（3.0%），3级为13例（1.0%），4级为1例（0.1%），5级为1例（0.1%）。至免疫相关皮肤不良反应发生的中位时间为2.14个月（范围：0.03-18.92个月），持续的中位时间为0.76个月（范围：0.07-8.31个月）。22例（1.6%）患者暂停本品治疗，8例（0.6%）患者永久停用本品治疗。17例（1.3%）接受了高剂量皮质类固醇（≥40mg泼尼松等效剂量），中位起始剂量为50mg/日（范围：5-250mg/日），中位给药持续时间为0.46个月（范围：0.03-9.72个月）。截至2022年4月15日，46例患者病情缓解，至缓解的中位时间为0.53个月（范围：0.07-8.31个月）。

7、免疫相关性胰腺炎

在接受本品治疗的患者中，共3例（0.2%）发生免疫相关性胰腺炎，其中1例（0.1%）为2级，1例（0.1%）为4级，另1例（0.1%）为5级。

至免疫相关性胰腺炎的中位时间为1.48个月（范围：0.59-1.91个月），持续中位时间为0.66个月（范围：0.16-0.69个月）。1例（0.1%）患者暂停本品治疗，2例（0.1%）患者永久停止本品治疗。2例患者均接受了高剂量皮质类固醇（≥40mg泼尼松等效剂量），中位起始剂量为125mg/日（范围：100-150mg/日），中位给药持续时间为0.18个月（范围：0.03-0.33个月）。

8、免疫相关性心肌炎

在接受本品治疗的患者中，共5例（0.4%）发生免疫相关性心肌炎，其中2级为1例（0.1%），3级为1例（0.1%），5级为3例（0.2%）。至免疫相关性心肌炎发生的中位时间为0.92个月（范围：0.26-6.37个月），持续的中位时间为0.69个月（范围：0.30-4.57个月）。3例（0.2%）接受了高剂量皮质类固醇（≥40mg泼尼松等效剂量），起始剂量为75mg/日，给药持续中位时间为0.30个月（范围：0.16-2.04个月）。2例（0.1%）患者永久停止本品治疗，2例（0.1%）患者暂停本品治疗。

9、其他本品已观察到的免疫相关性不良反应

在接受本品治疗后，报道的其他系统的免疫相关不良反应如下：

口腔溃疡1级1例，3级1例，4级1例；口腔扁平苔藓1级1例；口腔黏膜炎2级1例；

关节痛1级3例，2级2例；肌无力3例1级，1例2级；关节渗液、自身免疫性肌炎1级各1例；关节肿胀2级1例；

脓疱疹1级2例；带状疱疹1级1例；

脑炎3级3例；周围神经病2级1例，3级1例；神经毒性、面部瘫痪各1例，均为2级；周围感觉运动性神经病、免疫介导的神经病、脑病各1例均为3级；

葡萄膜炎1级1例。

10、其他抗PD-1/PD-L1抗体报道的（≤1%）免疫相关性不良反应

肝胆系统疾病：肝衰竭；

代谢及营养类疾病：低锌血症；

感染及侵染类疾病：带状疱疹、乙型肝炎再激活；

胃肠系统疾病：牙疼、牙龈疼痛、十二指肠炎；

血管与淋巴管类疾病：血管炎、全身炎症反应综征、毛细血管病；

心脏器官疾病：心包炎；

眼器官疾病：伏格特-小柳-原田综合征（Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome）、角膜炎、虹膜炎；

免疫系统疾病：实体器官移植排斥反应、肉状瘤病、移植物抗宿主病；

各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：多发性肌炎、关节炎、横纹肌溶解症、运动功能障碍；

各类神经系统疾病：脑膜炎、脊髓炎、脑膜脑炎、神经炎、格林巴利综合征（Guillain-Barrésyndrome）、脱髓鞘、重症肌无力、肌无力综合征、风湿性多肌痛症、神经麻痹、自身免疫性神经病变（包括面部及外展神经麻痹）、神经痛、带状疱疹后神经痛；

皮肤及皮下组织类疾病：史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-JohnsonSyndrome，SJS）、中毒性表皮坏死松解症（ToxicEpidermalNecrolysis，TEN）、类天疱疮、银屑病、多形性红斑、剥脱性皮炎；

血液及淋巴系统疾病：溶血性贫血、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、组织细胞增生性坏死性淋巴结炎（HistiocyticNecrotizingLymphadenitis，又名KikuchiLymphadenitis）、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症。

11、输液相关反应

在接受本品治疗的1343例患者中，共14例（1.1%）患者发生输液相关反应，其中1级为4例，2级为7例，3级或2级，4级1例。包括：输液反应、药物性超敏反应、超敏反应、速发严重过敏反应。13例患者经对症处理后均迅速缓解，并继续接受本品治疗。

12、免疫原性

所有治疗用蛋白质均有可能发生免疫原性相关问题。抗药物抗体（ADA）发生率的高低和检测方法的灵敏性及特异性密切相关，并且受包括分析方法、样本的处理方法、样本的收集时间、合并用药，以及患者的其它基础疾病等多种因素的影响。因此，应慎重比较不同产品的ADA发生率。

在接受本品不同剂量治疗的共1343例患者中进行抗药抗体检测。抗药抗体检测流程为：通过电化学发光方法筛选，进一步确证血清ADA和抗体滴度，再经过验证的细胞学方法检测血清中抗药中和抗体（NAb）。41例（3.1%）患者在使用本品后至少出现1次ADA检测阳性。1例（0.1%）患者在使用本品后出现NAb检测阳性。基于现有数据，未发现ADA产生对本品药代、安全性及有效性的影响。