骨质疏松抗骨吸收药物相关性下颌骨坏死

小五

来源:觅健 2025-07-21 06:25:10

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关键词：唑来膦酸骨质疏松

骨质疏松抗骨吸收药物相关性下颌骨坏死

许医生

骨松医声说

2025年07月05日 11:51

青海

药物相关性颌骨坏死（Medication-related Osteonecrosis of the Jaw，MRONJ）是一种因使用特定药物而导致的颌骨代谢紊乱及骨坏死类疾病。这些特定药物主要包括双膦酸盐类药物（如阿伦膦酸、帕米膦酸、唑来膦酸等，这是一类骨吸收抑制剂）、抗血管生成类药物、激素类以及免疫调节剂类药物等，它们被广泛用于治疗恶性肿瘤骨转移、骨质疏松症等疾病。 MRONJ的主要临床表现包括颌面部存在灰黄或灰黑色骨质暴露，边缘可能光滑或参差不齐，口外或口内窦道形成，以及粗糙骨质表面边缘的软组织可能出现红肿、疼痛、溃疡或剥脱。随着病变的发展，还可能出现疼痛、麻木、间隙感染、开口受限、病变区牙松动脱落及病理性骨折等症状。近年来肿瘤骨转移或者多发性骨髓瘤应用大剂量静脉双磷酸盐或地舒单抗患者，以及部分骨质疏松、Paget骨病患者都有药物相关性下颌骨坏死病例发生的报道。虽然该病的发生比率并不高，但其严重影响患者生活质量，治疗难度大，需多学科联合诊疗，因此也是骨代谢诊疗医生较为关注和注意的药物不良结局的疾病。早期诊断和预防至关重要，在过去很多科普中基本都是口腔科医师和药学医师书写，今天我们就浅谈一下双磷酸盐和地舒单抗引起的药物相关性颌骨坏死的发病机制及防治策略，如果有不当之处请多多指教。从发病机制来说，唑来膦酸可以抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，但同时影响骨微循环，导致局部缺血缺氧促进骨坏死发生的可能性，另一方面唑来膦酸在骨骼的作用时间较长，停药后仍可以长期在骨骼发挥抗骨吸收作用，因此即使停药仍有发挥着抑制骨重建作用，再者双磷酸盐还可能抑制免疫功能等使得口腔愈合能力下降，因此唑来膦酸应用后进行口腔治疗风险是比较高的。地舒单抗则通过阻断RANKL信号通路，降低骨重塑速率，增加骨脆性，从而影响骨组织的正常修复过程，增加颌骨坏死风险。与双磷酸盐不同，地舒单抗不与骨基质结合，其作用可逆，停药后骨重塑逐渐恢复。另一方面地舒单抗对血管生长因子的作用并不显著，因此其对颌骨微循环的影响相对较小，但仍需警惕其潜在的骨坏死风险。虽然两者的发生机制不同，但都需严格掌握用药指征，定期监测，及时干预，以降低MRONJ风险。预防MRONJ的关键在于高风险患者在用药前进行详细的口腔检查和处理，包括拔除残根残冠、完善处理创面、龋病治疗、根管治疗以及牙周序列治疗等。在使用相关药物期间，患者应保持良好的口腔卫生习惯和口腔护理，定期进行口腔检查，及时发现并处理口腔问题。如果在应用药物后，需要口腔治疗，抗骨吸收是否需要暂停或终止，是临床医生和患者共同关心的难题。一方面如果应用双磷酸盐由于长时间蓄积在骨中，即使停药其影响因素仍存在，因此短暂的停药与否对短期内病情影响并不大，但一旦发生颌骨坏死，不建议继续应用药物，以免增加骨坏死范围。地舒单抗由于其作用为可逆的，停药后骨重塑逐渐恢复，因此在必要时可考虑暂停用药，但对于骨松患者来说停用地舒单抗可能面临“断崖式骨量丢失”及骨折风险增加，对于这一情况，临床医生需权衡利弊，一般会改用为其他抗骨松药物（如低剂量间歇性其他双磷酸盐类药物或者骨形成药物），避免骨量快速丢失增加骨折风险。总体来讲在治疗骨松患者中，一定要在抗骨松药物应用前提前评估口腔情况，治疗前及时处理口腔疾患。在治疗过程中，密切监测骨密度和口腔状况，必要时联合多学科会诊，制定个性化治疗方案，以最大程度降低MRONJ发生概率，确保患者整体健康。同时，患者应定期进行口腔复查，及时发现和处理潜在问题，确保口腔健康。医生应根据患者具体情况，灵活调整用药方案，兼顾抗骨吸收效果与口腔安全，力求在治疗原发疾病的同时，最大限度地减少并发症的发生，提升患者的生活质量。

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