卵巢癌患者福音!里面藏着复发转移后的“生机”


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卵巢癌犹如一个隐形的杀手,悄然无声地侵袭着女性的健康。超过七成的卵巢上皮性癌患者在被确诊时,癌症已悄然扩散,进入了晚期。即便患者遵循规范的治疗方案(手术和铂药化疗),部分患者仍会面临肿瘤复发的威胁,甚至反复复发,直至抗药性出现。


铂类药物在卵巢癌化疗中扮演着至关重要的角色,然而,有些患者的复发偏偏属于“铂耐药”型复发(指肿瘤复发时间与既往含铂方案末次化疗之间的间隔<6个月或者肿瘤在一线或复发含铂化疗中进展),这使得后续治疗之路变得曲折崎岖。


图片来源:摄图网


铂耐药复发卵巢癌目前缺乏理想的治疗方案,治疗效果不佳。美国国立综合癌症网络(NCCN)指南所推荐的非铂药物化疗,包括紫杉醇周疗、多柔比星脂质体、吉西他滨拓扑替康、口服依托泊苷等,但这些药物的有效率仅20%左右。


面临这一困境,目前尚无理想的解决方案,因此铂耐药后的治疗成为令人头痛的临床难题。


新型治疗,带来新希望


尽管如此,近几年,小分子抗肿瘤药、靶向治疗和免疫治疗等在卵巢上皮性癌治疗方面的研究取得了显著进展。这些新型药物和治疗方法为铂耐药的晚期卵巢癌患者带来了新的生机,有望提高他们的治疗效果。


1.小分子抗肿瘤药


首先,化疗联合抗血管治疗是一种有效的治疗方法。贝伐珠单抗是一种靶向血管内皮生长因子A(VEGF-A)的单克隆抗体,具有抑制肿瘤组织血管生成的作用。除了贝伐珠单抗,还有一些小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物在铂耐药复发卵巢癌中进行了探索,如阿帕替尼索拉非尼等,这些药物可以显著延长患者总生存期。


西奥罗尼(Chiauranib)是机制新颖的靶向三通路选择性激酶抑制剂,属于小分子抗肿瘤原创新药。


它针对Aurora B/VEGFR/PDGFR/c-Kit/CSF1R靶点的高选择性抑制,能同时通过抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂和调节肿瘤微环境三通路,发挥综合抗肿瘤作用,具有相对同类机制药物更优异的动物药效活性和良好的安全性。


推荐药物临床试验

登记号:CTR20211892

药物:西奥罗尼(Chiauranib)

临床试验适应症:铂难治或铂耐药复发卵巢癌患者

试验目的:确定西奥罗尼联合紫杉醇周疗对比紫杉醇周疗在铂难治或铂耐药复发卵巢癌患者中的疗效。


入组标准

1.经组织学或细胞学确诊恶性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

2. 入组的受试者为铂难治或铂耐药复发的卵巢癌患者。

首次含铂方案治疗期间最佳疗效反应为疾病进展/复发或稳定,或首次含铂方案治疗结束后4周内疾病复发/进展;复发治疗过程中进展或至少4周期的含铂治疗方案治疗结束至疾病复发/进展时间<6个月。














2.靶向治疗


靶向治疗在卵巢癌中的治疗其实十分广泛,最为常见的的就是PARP抑制剂,在卵巢癌治疗中取得了突破性进展,特别是在BRCA突变、HRD阳性人群中。如奥拉帕利、帕米帕利氟唑帕利等PARP抑制剂对于铂耐药复发的卵巢癌治疗都有相关研究数据。


此外还有一款黏着斑激酶(FAK)抑制剂,也是靶向药的一种。FAK对肿瘤生长发展的一些细胞功能起着重要作用,因此FAK抑制剂可通过对癌细胞或免疫介导作用来抑制肿瘤生长和转移。


临床研究表明FAK抑制剂IN10018能显著提高化疗放疗靶向药物以及免疫治疗的疗效形成协同效应克服耐药,有望让铂耐药的复发患者在化疗中能够重新获益。


推荐药物临床试验

登记号:CTR20221614

药物:IN10018

适应症:铂耐药复发卵巢癌

试验目的:评估IN10018联合PLD(阿帕替尼 多柔比星脂质体)对比安慰剂联合PLD治疗, 根据实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST 1.1),基于盲态独立中心审查委员会( BICR ) 评估的无进展生存期(PFS)。


入组标准:

1.经组织病理学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,且亚型为高级别浆液性癌(HGSC)。

2.既往接受过含铂方案治疗,且在含铂方案治疗(至少4 个周期)期间或末次铂类药物治疗后6 个月(184 个日历日)内发生疾病进展或复发。














3.免疫治疗


免疫治疗,如免疫检查点抑制剂(ICIs)在黑色素瘤、皮肤鳞癌、非小细胞肺癌等肿瘤治疗中展现了令人鼓舞的疗效。尽管在卵巢癌,尤其是铂耐药复发卵巢癌中,ICIs的价值尚有争议,但研究发现少数从ICIs治疗产生应答的患者可获得较长的疾病缓解期。因此,筛选免疫治疗的潜在获益者至关重要。


免疫药物注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体,主要是通过靶向EpCAM抗原及CD3抗原,将T细胞招募至肿瘤细胞处,并激活T细胞对肿瘤细胞进行免疫杀伤,从而抑制肿瘤细胞生长,缓解或消除肿瘤细胞对淋巴管的阻塞和腹膜损伤,对于铂耐药性晚期卵巢癌也有一定作用。


推荐药物临床试验

登记号:CTR20211787

药物:M701

适应症:恶性腹水

试验目的:探索腹腔输注M701联合全身治疗对比腹腔灌注化疗联合全身治疗在晚期上皮性实体瘤中治疗恶性腹水的无穿刺生存期(PuFS)。


入组标准:

1.经组织学或病理学确诊的上皮性恶性肿瘤,包括至少两线治疗失败的晚期胃癌、结直肠癌;或铂耐药性晚期卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌患者

2.临床诊断为恶性腹水,腹水量为中等量以上。














tips:参与临床试验的注意事项


1、参加以上研究不需要患者支付研究药物的费用和研究过程中的相关检查或检测费用。

2、患者经研究者评估符合研究标准入组后,可接受免费的研究治疗。

3、医生将按计划定期随访,密切关注患者出现的严重不良事件,患者每次随访可获得适当的交通补助。

4、特别提醒,患者可以在研究过程中的任何时间选择退出研究,且医疗待遇与权益不会因此而受到影响。

5、心动不如行动,报名请扫描下方二维码,添加工作人员微信了解具体的试验标准



综上所述,尽管铂耐药复发卵巢癌仍是临床治疗难点,但近年来新型治疗方法的涌现为患者带来了新的希望。我们期待未来有更多新药助力卵巢癌患者获得高质量的长生存。

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馨提醒:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

图片来源:摄图网

责任编辑:觅健科普君

参考来源:

[1]李一帆,李宁,吴令英.铂耐药复发卵巢上皮性癌的治疗[J].中国实用妇科与产科杂志,2022,38(5):503-506.

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