专家访谈丨治愈新希望!胃癌进入精准治疗时代,哪些患者更有优势?



在过去,胃癌的治疗手段相对局限,主要集中在化疗等传统方式上。如今随着精准治疗技术的进步,胃癌治疗已经从过去“大刀阔斧”的一刀切,进入到现在“量身定制”的个性化诊疗时代


精准治疗就像一把独家打造的钥匙,以更小的医源性损害和医疗费用帮助患者获得更佳治疗。那么,具体何为精准治疗呢?


觅健互助君采访了上海交通大学医学院附属新华医院的三位专家——肿瘤科主任医师 陈思宇教授普外科主任医师 董平教授以及病理科副主任医师 管雯斌教授,为大家一一解密。



  01  

精准治疗

照亮“治愈”新曙光


觅健科普君:


外科治疗处于胃癌治疗的核心地位,但现实是很多胃癌患者确诊时却已经失去了手术的机会,请问董教授这主要是为什么呢?


上海交通大学医学院附属新华医院

普外科 主任医师 董平教授:


外科手术是治疗胃癌的一种重要手段,通过胃癌根治术有机会把肿瘤及它可能转移的组织淋巴结做彻底的切除,实现临床“治愈”。


但目前主要难点不在于手术的技术水平,而在于我国胃癌患者早诊率低。很多病人确诊胃癌时,已经发生了淋巴结转移或肝脏、腹膜、骨转移等,错过了进行根治性手术的机会,很是遗憾。


但令人欣喜的是,近些年随着多学科诊疗(MDT)模式的推广和精准治疗技术的发展,胃癌的外科治疗情况正逐步改善。


以前无法行胃癌根治术的患者,通过靶向治疗、免疫治疗等内科治疗后实现体内的肿瘤和转移灶缩小。所以不少晚期胃癌患者,也有机会进行根治性手术,将肿瘤清扫干净。


图片来源于摄图网


  02  

减毒增效

有的放矢地提高治疗水平


觅健科普君:


精准治疗技术改变了胃癌治疗的格局,请问陈教授,目前精准治疗主要体现在哪些方面?


上海交通大学医学院附属新华医院

肿瘤科 主任医师 陈思宇教授:


精准治疗与多学科管理贯穿胃癌患者全病程,在靶向治疗、免疫治疗、ADC药物治疗等过程中均有所彰显。


其中,靶向治疗是通过针对肿瘤细胞上的特定靶点进行药物干预。比如CLDN18.2、HER2、MET等靶点,一旦检测出患者肿瘤细胞上有这些靶点的过表达或突变,就可以确定为靶向治疗的优势人群,使用相应的靶向药物进行治疗,且疗效显著。


例如,针对最近较为热门的靶点CLDN18.2,靶向药物佐妥昔单抗对于HER2阴性且CLDN18.2阳性的患者就是一个全新的临床治疗选择,很大程度上突破了传统治疗的局限性,通过精准攻击有CLDN18.2蛋白的癌细胞,从而提高治疗效果并减少对正常细胞的损伤。


图片来源于摄图网


2024年12月31日,佐妥昔单抗正式获得国家药监局的批准上市,用于胃癌一线治疗。适应症为:佐妥昔单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者的一线治疗。


2项全球多中心Ⅲ期临床研究(SPOTLIGHT研究和GLOW研究)显示,佐妥昔单抗治疗显著延长了无进展生存期和总生存期。在SPOTLIGHT 研究中,佐妥昔单抗联合mFOLFOX6 ,中位总生存期达到了18.23 个月[1]。在这两项研究中,佐妥昔单抗治疗组带来的不良反应主要表现为恶心、呕吐和食欲下降[2],风险更低。


此外,免疫治疗的应用也十分具有前景,这是一种利用人体免疫系统靶向消灭癌细胞的治疗方式。研究显示,免疫治疗与化疗、靶向治疗等手段的联合治疗,可以进一步提高胃癌治疗效果,显著延长晚期胃癌患者的总生存期和无进展生存期。


图片来源于摄图网


另外,抗体偶联药物(antibody-drug conjugates, ADC)也是一种新的选择。ADC药物是单克隆抗体与细胞毒性药物的结合,可以将它看作是更加精准的化疗药物——相当于给化疗药物装上了“GPS导航系统”。这种设计使得ADC药物在精准杀伤癌细胞的同时,对正常细胞的损伤大大减少,降低不良反应。


综上所述,相信随着胃癌分子和基因分型研究的持续深入,我们会打开更多精准诊疗的新视角。



  03  

检测先行

精准匹配优势人群


觅健科普君:


靶向、免疫以及ADC药物治疗让人充满希望。这些药物很多时候被胃癌患者们视为“救命神药”,那么,哪些患者是这些疗法的优势人群呢?


上海交通大学医学院附属新华医院

病理科 副主任医师 管雯斌教授:


精准治疗理论上是为所有患者进行服务的,但目前临床实际中,并非所有患者都能接受到精准治疗。病理诊断和基因检测可以说是开启精准治疗的“通行证”。


在治疗前,我们对患者的肿瘤组织进行详细的病理分析,包括肿瘤的类型、分化程度、浸润深度等,同时必要时进行基因检测,查看肿瘤细胞上是否存在特定的靶点或基因突变。


只有当检测结果显示患者具有相应的靶点或基因特征时,才能确定这一患者是否适合接受靶向或免疫治疗。例如,CLDN18.2阳性、HER2阴性的胃癌患者,就能使用CLDN18.2靶向药物佐妥昔单抗。


图片来源于摄图网



  04  

动态追踪

促进诊疗规范化


觅健科普君:


在胃癌的精准治疗过程中,如何监测和评估治疗效果,并根据评估结果调整治疗方案?


上海交通大学医学院附属新华医院

肿瘤科 主任医师 陈思宇教授:


定期监测、按时复查复诊,有利于患者把握疾病进展,有效预防和应对治疗带来的一些不良反应。医生也能更清晰肿瘤发展情况,动态执行、调整治疗方案。


针对监测评估,传统的手段主要是基于影像学检查,包括患者们非常熟悉的CT、磁共振、PET-CT等,通过观察肿瘤的大小、形态以及代谢活性的变化,直观地了解肿瘤的进展情况。


另外,持续分子基因检测也是很重要的监测手段,因为病理类型分子基因谱的表达,随着时间推移也会有诱导和突变的可能,出现时间和空间上的异质性,比如肿瘤原发灶和转移灶有可能基因表达不一样、同样的病灶在治疗前和治疗后表达不一样等情况。治疗过程中出现的这些变化,都会影响治疗方案的改变。


此外,液体活检技术、血液生化学检查和肿瘤标志物的监测也都是非常重要的手段,临床上会对患者进行相应检查,综合评估治疗效果。


图片来源于摄图网


编后语


随着医学科技的不断进步,精准诊疗已成为胃癌治疗领域的一股新兴力量,它不仅革新了我们对疾病的认识,更为无数觅友带来了新的生机。


通过深入研究个体基因特征、肿瘤生物学特性以及微环境的变化,精准诊疗能够为每位患者量身定制最适宜的治疗方案,实现从“千篇一律”到“量体裁衣”的转变。


它不仅是现代医学的一大突破,更是承载着无数家庭重获健康的梦想。让我们共同期待,在不远的将来,每一位胃癌患者都能找到属于自己的康复之路,迎来生命的曙光。


专家介绍

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陈思宇 教授

上海交通大学医学院附属新华医院

肿瘤科 主任医师


上海市医学会肿瘤专业委员会委员

中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员

中国药理学会肿瘤药理专业委员会委员


门诊时间

专家门诊:周一上午

特需门诊:周二上午;周四下午

-----


董平 教授

上海交通大学医学院附属新华医院

普外科 主任医师


上海市医学会普外科分会委员

上海市医学会普外科分会胃肠学组副组长

中华医学会肿瘤学分会胃癌学组委员


门诊时间:周四下午

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管雯斌 教授

上海交通大学医学院附属新华医院 病理科 副主任医师

温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。


封面图片:摄图网

责任编辑:觅健小舟

参考文献:

[1]Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.

[2]Shitara K, Shah MA, Lordick F, Van Cutsem E, Ilson DH, Klempner SJ, Kang YK, Lonardi S, Hung YP, Yamaguchi K, Enzinger P, Nakajima T, Matsangou M, Cao Y, Li R, Moran D, Pophale R, Oh M, Ranganath R, Ajani JA, Xu RH. Zolbetuximab in Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. N Engl J Med. 2024 Sep 26;391(12):1159-1162. doi: 10.1056/NEJMc2409512. Epub 2024 Sep 16. PMID: 39282934.

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