79.4%胃癌患者达到病理学缓解!新三联方案带来治愈希望

说起新辅助化疗,大家一定都不陌生,这是在手术前进行的治疗,目的在于缩小肿瘤,提高手术R0切除率,以及探索术后辅助化疗的方案,降低术后复发率


由于我国胃癌患者至少一半是在分期较晚的III/IV期才被确诊的[1],为了在以往的新辅助治疗基础上更进一步提高R0切除的成功率,医学界进行了许多探索,而且最近又传来了好消息!


R0切除[2]代表在显微镜下切缘找不到癌细胞,肉眼或镜下均没有癌细胞残留,病灶被完整切除。


  01  

胃癌新辅助治疗的“中国声音”


近期,南京鼓楼医院刘宝瑞、管文贤教授团队公布了一项免疫联合放化疗治疗用于晚期胃癌新辅助化疗的研究,获得了“惊喜”突破:


该试验共纳入34例符合条件的局部晚期胃/胃食管连接部腺癌患者,新辅助治疗则分为诱导治疗阶段(信迪利单抗 替吉奥 白蛋白结合型紫杉醇)和放疗参与阶段。研究结果显示[3]


  • 病理学完全缓解(pCR)率达到38.2%,达到主要病理学缓解(MPR)的患者占比更是高达79.4%


  • 而且大多数患者可在完成治疗后继续接受胃癌切除术,手术中的完全切除(R0切除)率高达100%;


  • 另外,治疗患者的中位无事件生存期(EFS)和无病生存期(DFS)分别达到17和21.1个月。


这一结果非常振奋人心,也证明了新三联方案能够让患者实现两方面的获益:一是术前缩瘤提高R0切除率,降低患者复发几率,二是控制了肿瘤进展,延长患者生存期。


虽然新三联方案给大家带来了惊喜,但后续还需进一步的试验来验证疗效,以及深入挖掘胃癌抗肿瘤免疫应答的影响,以便后续更好的用于临床治疗。


  02  

胃癌新辅助治疗,

还有这些新进展值得期待!


下面的这些研究对新辅助治疗探索也充满潜力:

1.奥沙利铂+替吉奥+信迪利单抗


2023年第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI 2023)上公布了PERSIST研究的成果[4]


该研究共纳入了101例患者,试验组使用信迪利单抗联合奥沙利铂和替吉奥,术前3周期治疗,对照组采用奥沙利铂和替吉奥3周期治疗。


结果显示:47例患者在治疗后行手术,均达到了R0切除。试验组和对照组的完全缓解率分别为26.9% 和4.8%。试验组和对照组的主要病理学缓解率分别为69.2%和28.6% 。试验组和对照组的降期率分别为76.9%和52.4%。


该研究结果说明:与奥沙利铂联合替吉奥化疗相比,信迪利单抗联合奥沙利铂和替吉奥的围手术期治疗方案,有着更显著的肿瘤缓解率和手术转化率。后续的结果值得期待。


2.替吉奥+奥沙利铂+替雷利珠单抗


2022年美国临床肿瘤学会年会上公布了WuhanUHGI001试验的研究数据[5],试验探索了替雷利珠单抗联合替吉奥 奥沙利铂在局部进展期胃癌或食管胃结合部癌新辅助治疗中的应用。


结果显示:入组的21例病人均完成新辅助治疗,并施行根治性切除,术后病理学检查结果示,13例(61.9%)病人获得主要病理学缓解,其中5例(23.8%)达到病理学完全缓解,2例(9.5%)疾病进展,疾病控制率为90.5%。


目前生存数据仍在随访中,但该试验也显示出了替雷利珠单抗联合化疗在胃癌新辅助治疗中的应用潜力。


3.白蛋白紫杉醇+奥沙利铂+替吉奥


2023年第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI 2023)上还公布了一项转化治疗的临床试验结果,试验纳入了62例患者,结果显示[6]


患者的总体缓解率和疾病控制率分别61.1%和94.4%。在39例接受手术的患者中,33例达到R0切除,2例R1切除,4例开腹探查。病理完全缓解率为15.4%,1年无进展生存(PFS)率为68.6%,但目前中位PFS和OS数据仍需继续随访。


这也验证了白蛋白紫杉醇联合奥沙利铂和替吉奥方案对于局部晚期不能切除、或潜在可切除转移性胃癌都有良好的应用前景,能有效提高患者的手术转化率,让更多患者有希望完全切除病灶。


  03  

胃癌新辅助治疗常用方案及注意事项


01

目前已获批的治疗方案




目前,已获批用于胃癌新辅助治疗的方案有以下几种[7]



Ⅲ期胃癌:


一线治疗:有两种方案,非食管胃结合部癌可使用奥沙利铂+替吉奥(SOX),以21天为一个治疗周期。食管胃结合部癌可使用新辅助放化疗。


二线治疗:可采用奥沙利铂+替吉奥+多西他赛(DOS),以21天为一周期。或是多西他赛+奥沙利铂+四氢叶酸+5-氟尿嘧啶(FLOT4),以14天为一个周期。


三线治疗:也有两种方案,一个是奥沙利铂+卡培他滨(XELOX),以21天为一周期;第二个是奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+四氧叶酸(FLOFOX),以28天为 一周期。


IV期胃癌:


一线治疗:推荐MDT多学科讨论个体化治疗方案。


二线治疗:一是奥沙利铂+替吉奥+多西他赛(DOS)方案;二是奥沙利铂+替吉奥(SOX),2个方案都是以21天为一个治疗周期。



一般来说,新辅助治疗的时间在3个月左右应当及时评估疗效,并注意判断不良反应,及时应对,避免增加手术并发症。


02

治疗常见的不良反应及应对方式




1.胃肠道不良反应[8]


恶心呕吐:可以把橘子皮、橙子皮放在鼻子旁轻嗅,或是口含薄荷糖、山楂、陈皮、姜片等食物来止呕。呕吐频繁的患者可在医生指导下服用止吐药预防,如昂丹司琼、格拉司琼、阿瑞匹坦等。


腹泻:此时要禁止摄入加速肠蠕动的食物或饮料如浓茶、咖啡、酵素、乳糖、油炸食物、冷饮、碳酸饮料等,以及使用蒙脱石散、洛哌丁胺、整肠生、奥曲肽等药物帮助治疗。


便秘多食用火龙果、香蕉、菠萝、西梅、芝麻、核桃等食物帮助肠胃蠕动,或是食用酸奶、益生菌等帮助调节肠道菌群。


2.血液不良反应[9]


贫血:建议适当进食动物肝脏、动物血等食物补充铁元素,并同时多食用富含维生素C的食物帮助铁吸收。避免进食茶、咖啡等抑制铁吸收的饮品。或是在医生指导下使用促红细胞生成素、硫酸亚铁、叶酸、富马酸亚铁和乳酸亚铁来治疗。


白细胞降低:患者可多食用蘑菇、泥鳅、鲫鱼、香菇、山药、鳝鱼等食物帮助升白。以及在医生指导下使用升白胺、芪胶升白胶囊等口服药,或是注射升白针来治疗。


血小板减少:多吃瘦肉、红枣、桂圆,胡萝卜、甜根菜、木瓜、红皮花生等食物帮助提高血小板计数。严重者可考虑口服TPO受体激动剂以及输注血小板来治疗。


3.失眠[10]


睡前建议关闭电脑、手机等,并饮用一杯温牛奶或者酸枣仁水。不在睡前看较为刺激的电视节目,如恐怖片、惊悚片。还需调整作息,每天定时睡定时起床,除了睡觉时间不往床上躺。


若是失眠仍在加重,可考虑寻找专业治疗,通过针灸、艾灸,或是使用苯二氮卓类药物、非苯二氮卓药物,以及褪黑素来治疗。


4.手足麻木[11]


注意保护手部,避免直接接触过冷、过热的物品,平时可拍掌,按摩手指加速手部的血液循环。另外可以在医生指导下使用营养神经的药物如甲钴胺、维生素B6等,还可以尝试艾灸、中药熏洗、梅花针治疗。


总结




也许抗癌的路程充满艰辛,但随着胃癌治疗方案的不断优化和创新,越来越多的患者都有希望获得逆转疾病困境的希望。


也许在不远的将来,许多突破性的进展能让令人头疼的胃癌迎刃而解,能让胃癌患者的生存质量一升再升,甚至实现临床治愈!所以请不要害怕,也不要放弃,坚持正规治疗,我们携手一起向胃癌“发起进攻”!


内容制作

温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

责任编辑:觅健科普君

参考来源:
[1]Zeng H, Ran X, An L, et al. Disparities in stage at diagnosis for five common cancers in China: a multicentre, hospital-based, observational study[J]. The Lancet Public Health, 2021, 6(12): e877-e887.
[2]黄卫彬,彭晋,洪琳.新辅助化疗对进展期胃癌患者肿瘤术前分期、R0手术切除率、3年无病生存率的影响[J].中外医学研究,2021,19(12):151-153.
[3]Wei, Jia et al. 「Neoadjuvant sintilimab in combination with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a single-arm phase 2 trial.」 Nature communications vol. 14,1 4904. 14 Aug. 2023, doi:10.1038/s41467-023-40480-x.
[4]PERSIST: A multicenter, randomized phase II trial of perioperative oxaliplatin and S-1 (SOX) with or without sintilimab in resectable locally advanced gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC).2023 ASCO GI.Abstract 364.
[5]Tao K,Yin Y, Lin Y,et al. Neoadjuvant PD-1 inhibitor tislelizumab combined with s-1 plus oxaliplatin in patients with local advanced gastric cancer or gastroesophageal junction adenocarcinoma: Interim results of a single-arm,phase II trial [J]. J Clin Oncol, 2022, 40(supp l4):300.
[6]Nab-paclitaxel combined with oxaliplatin and S-1 as conversion therapy for advanced gastric adenocarcinoma.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 343)
[7]中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南.2023版
[8]刘辉,李芳娟.科学饮食,可有效减少化疗不良反应[J].家庭医药.快乐养生,2023,No.455(01):12-13.
[9]孙琦,李文倩,解友邦,周厚法.化疗后骨髓抑制机制的研究进展[J].国际肿瘤学杂志,2023,50(01):33-36.
[10]唐丽丽;詹淑琴;于恩彦;孙洪强;王春雪;吉爱军;李梓萌;汪艳;张叶宁;庞英;赵忠新;吴惠涓;宿长军;薛蓉;李宁.成人癌症患者失眠诊疗专家建议[J].中国心理卫生杂志,2021,(06):441-448.
[11]中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 化疗诱导的周围神经病变诊治中国专家共识(2022版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(9):928-934.


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2023-10-09 09:20:38
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爸爸确诊病情已经有11个多月了。一共做了8次大化疗,2次小化疗,以及35次放疗,上月返医院检查“瘤子”没有了。这一路走来,有多少的艰辛与泪水。在这里与大家分享爸爸的治疗过程。起初,拿到病例报告的时候,
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