亚油酸能改善T细胞代谢，并促进其分化成记忆T细胞

庶安大健康 2023-03-22 20:30 发表于福建

近日，由欧洲肿瘤研究所Teresa Manzo领衔的研究团队发现，亚油酸(LA)是CD8+T细胞(CTL)活性的正向调节分子，它能改善T细胞的代谢能力，防止T细胞耗竭，并刺激T细胞向效应功能强大的记忆样表型分化。Manzo团队还发现，用亚油酸处理CAR-T细胞，可以让CAR-T细胞持久保持抗癌能力。

什么是亚油酸？

亚油酸是公认的一种必需脂肪酸。由于亚油酸能降低血液胆固醇，预防动脉粥样硬化而倍受重视。研究发现，胆固醇必须与亚油酸结合后，才能在体内进行正常的运转和代谢。如果缺乏亚油酸，胆固醇就会与一些饱和脂肪酸结合，发生代谢障碍，在血管壁上沉积下来，逐步形成动脉粥样硬化，引发心脑血管疾病。

亚油酸处理后，T细胞线粒体如何变？

在比较未被激活的CD8+T细胞和处于激活状态的CD8+T细胞的亚油酸水平之后，Manzo团队发现处于激活状态的CD8+T细胞中亚油酸水平下降了。因此，她认为亚油酸在T细胞激活的过程中被消耗掉了。随后，她们用人体生理浓度水平(100μM)的亚油酸处理CD8+T细胞。没想到，仅在亚油酸处理的6小时后，T细胞的线粒体数量就爆发式增加。不仅如此，与对照组相比，线粒体的质量和代谢能力也变好了。

亚油酸是如何改善T细胞线粒体功能的呢？

Manzo团队通过多种技术手段证实，原来亚油酸可以插入到线粒体和内质网的膜中，导致线粒体和内质网膜重塑，促进二者发生膜融合，形成一种叫做内质网-线粒体接触(MERC)的结构。亚油酸可能通过对线粒体，对CD8+T细胞的功能产生了重要的影响。

亚油酸处理后，T细胞究竟会发生那些变化呢？  

      在T细胞和癌细胞的比例为1:1时，对照组和亚油酸处理的T细胞都能很好的杀死癌细胞，但是当这一比例提高到1:4的时候，对照组的T细胞就瘫痪了，而亚油酸处理的T细胞依旧保持强大的杀伤力。将以上数据汇总之后，Manzo团队列出了一个时间线：亚油酸处理之后，在短短2小时内强烈影响了内质网；随后，在第6个钟头，线粒体数量暴增，同时形成MERC；到第12个钟头，CD8+T细胞的抗癌能力就获得了提升。

体外研究数据表明，那些经过亚油酸“洗礼”的CD8+T细胞，竟表现出了长寿记忆性T细胞的特征。不过，这些T细胞的增殖能力、典型激活标志物或效应细胞因子(即GZMβ、IFNγ、TNFα、IL2和穿孔蛋白等)方面却没有变化。这说明亚油酸并不激活CD8+T细胞，但促进它们向记忆T细胞分化。

总的来说，Manzo团队的这个研究首次阐明了亚油酸调控CD8+T细胞代谢和分化的机制，证实了亚油酸对CD8+T细胞有独一无二的积极影响。该研究没有证明吃亚油酸可以抗癌，而是证明了亚油酸处理可以增强T细胞的抗癌能力。所以，不要盲目补充亚油酸，在日常生活中做到均衡营养即可。但是对于临床治疗而言，亚油酸处理过继性T细胞，或许是一个值得尝试的增强抗癌效果的方法。