今天是全国爱肝日,快进来学习抗癌知识

大家好,我是你们的互助君。今天是一年一度的全国爱肝日,对于没有生病的朋友来说,要借此提醒自己好好爱肝养肝。

而对于已经生病的觅友来说,如何更好地了解病症、治疗方案,并在日常康复管理中获得主动权,就需要好好地学习了。

今天,互助就来做个总结,内容可能有点长,建议大家先点击右下角的“收藏”,方便日后查阅。

那么现在开始吧。


1、认识肝癌

原发性肝癌的病理类型主要是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),占 85%~90%;还有少数为肝内胆管癌(intrahepatic  cholangiocarcinoma,ICC)和 HCC-ICC 混合型等,三者在发病机制、生物学行为、分子特征、 临床表现、病理组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大。我们通常所讲的“肝癌”特指肝细胞癌(HCC)。



临床分期

在经历肝癌确诊后,通常医生会用一系列检查来判断肝脏肿瘤的数目、大小、血管侵犯、肝外转移、Child-Pugh 分级以及体 力状况(PS)评分。这些信息直接决定了肝癌的分期。


0期和I期预后最好,治愈率最高,而III期和IV期的预后则相对较差。

科普第一期.png


2、肝癌常见的检查有哪些?


血液检查是肝癌治疗阶段中最常见的检查之一。

通过对血液状态的分析,医生可以进一步全面了解患者的整体健康状况,同时血液检查中也能体现出很多与病情相关的信息。

在肝癌治疗阶段过程中,血液检查一般可以分为三类,分别是血常规、血生化和肿瘤标志物



影像学检查被称为肝癌检查的“金指标”。它能真实详尽客观的反映出患者肿瘤的变化情况,判断治疗效果。

影像学检查在肺癌治疗中必不可少,具体分为:CT检查、核磁检查、超声检查、PET-CT和骨扫描检查


心电图一般是用于临床评价心脏的功能活动是否正常,对于肝癌患者而言,一般用于监测是否出现心律失常,心肌梗死,心肌缺血等疾病。


3、肝癌的“十大”有效治疗方式


肝切除术


肝切除术是早期肝癌患者首选的根治性方法之一。但并非所有的患者均能符合肝脏切除的条件,存在着相对的禁忌证和相应的适应症。术前需要对患者全身情况及肝功能储备进行全面的评估,只有满足一定条件的患者才可以进行肝切除术。部分中晚期肝癌患者如条件允许,也可以考虑手术切除。


肝切除术遵循彻底性、安全性原则,既要完整切除肿瘤,边缘无残留,且要保留有足够功能的肝组织,降低手术死亡率和手术并发症。


肝移植术


肝移植也是肝癌根治性治疗手段之一,尤其适用于肝功能失代偿、不适合手术切除及局部消融的早期肝癌病人。在等待肝移植期间,肿瘤可能发生进展,导致失去手术机会,或使得术后预后变差。因此,在恰当的时间进行局射频消融和肝动脉栓塞化疗等局部桥接治疗有助于降低肿瘤分期,提高预后。


此外,肿瘤复发是肝癌肝移植术后面临的主要问题。术后早期撤除/无激素方案、减少早期钙调磷酸酶抑制剂的用量、采用 mTOR抑制剂的免疫抑制方案等可能有助于减少肿瘤复发,提高生存率。肝癌肝移植术后一旦肿瘤复发转移,病情进展迅速,在多学科诊疗基础上的综合治疗,可延长病人生存时间。


局部消融治疗


局部消融治疗是借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位,局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织的一类治疗手段。具有对肝功能影响少、创伤小、疗效确切的特点,使一些不适合手术切除的早期肝癌病人亦可获得根治机会。


局部消融治疗主要用于单发肿瘤病灶直径≤5cm2-3个病灶且最大直径≤3cm、无血管、胆管和邻近器官侵犯以及远处转移、代偿性肝硬化或失代偿早期肝硬化患者治疗,与手术切除无明显差异,可以获得根治性效果。


肝动脉介入治疗


肝动脉介入治疗是一种可以抑制肿瘤供血的治疗方式,包括肝动脉栓塞、肝动脉栓塞化疗和肝动脉灌注化疗。其过程主要是将化疗药物或栓塞剂,或将化疗药物与栓塞剂混合或使用药物洗脱微球,注射到肿瘤周围血管中,使肿瘤无法从血液中获得更多的营养物质,从而抑制肿瘤生长。


肝动脉介入治疗常见栓塞后综合征,还可能有肝功能异常、肾功能损害等。目前主张联合系统治疗等其他治疗方式,协同增效,以更好地控制肿瘤进展,提高患者生活质量和延长带瘤生存时间。


放射治疗


一般认为,对于小肝癌进行立体定向放疗可作为根治性放疗,而中晚期肝癌放疗大多属于姑息性放疗,主要是为了缓解或减轻症状,改善患者生活质量以及延长带瘤生存期。对局限于肝内的大肝癌患者,有一部分可以通过局部放疗转化为可手术切除,从而可能达到根治目的。


系统化疗


既往许多传统的化疗药物都曾用于肝癌治疗,但单药有效率都比较低,并且缺乏标准的化疗方案。近年来,随着新的全身性化疗药物不断出现,肝癌化疗疗效较以前有了明显的提高。系统化疗也成为晚期肝癌的主要姑息治疗手段,对减轻患者症状,提高生活质量和可能延长生存期具有重要的作用。


同时,靶向治疗、免疫治疗等药物的不断出现,也推动了肝癌全身化疗联合治疗的研究,可能为晚期肝癌患者提供一个有临床获益的治疗新选择。


靶向治疗


靶向治疗治疗的最大特点及优势,就是利用分子靶向药物,精准的灭杀肿瘤中异常细胞,同时不会对肿瘤周围的正常组织和细胞造成伤害。


近十年来,随着医学技术的发展,靶向治疗在肝癌领域的应用,为晚期肝癌患者打开了全新的治疗局面。近几年肝癌靶向药物的研发出现了“欣欣向荣”的趋势,有多个靶向药物被批准用于肝癌的一线、二线治疗,且有大量国产药物也在研究中。靶向治疗的更迭换代不仅推进肝癌靶向治疗格局的不断变化,也为进一步优化肝癌的治疗、延缓患者疾病进展及延长生存带来更多选择。


此外,关于靶向药物治疗方案的研究仍在不断探索,其联合免疫治疗可以进一步提升肝癌治疗的疗效,有望给肝癌患者带来更多的手术机会和更长久的生存期。


免疫治疗


尽管上述介绍了多种肝癌的治疗手段,但各种治疗手段都有其局限性,疗效不甚满意。随着对肝癌病理机制的深入研究和分子生物技术的发展,免疫治疗成为近年来的热门研究领域。其中,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂成为焦点。


人体肝脏具有抑制机体自身免疫防御作用的功能,这一免疫缺陷给肿瘤细胞躲过免疫系统的扑杀创造“可乘之机”,使其继续存活、增长甚至转移。而免疫检查点抑制剂可以重新激活肝脏的免疫防御功能,从而达到抗肿瘤的作用。与传统治疗手段相比,免疫治疗是目前已知的较具有临床应用前景的、能帮助杀灭肝癌细胞的治疗手段。


目前除了免疫检查点抑制剂单药的应用外,还有多项以免疫治疗为主导力量的联合治疗方案不断涌现,包括与靶向治疗联合、以及两种免疫检查点抑制剂的联合使用,相信不久之后,免疫检查点抑制剂会以更成熟的姿态站在肿瘤治疗的舞台上,给患者带来越来越长的生存机会。


中医治疗


中医治疗目前已成为肝癌综合治疗的一个重要方法。我国国家药品监督管理局已经批准若干种现代中药制剂用于治疗肝癌。多年来,这些药物在临床上广泛应用,已经积累了许多实践经验,具有一定的疗效和各自的特点,可以改善患者生活质量、减轻癌痛和可能延长生存期,同时,患者的依从性、安全性和耐受性均较好。但是需要进一步规范化临床研究以获得高级别的循证医学证据支持。


支持治疗和姑息治疗


支持治疗和姑息治疗,包括对晚期肝癌患者积极进行镇痛、纠正贫血、纠正低白蛋白血症、加强营养支持治疗,控制合并糖尿病患者的血糖,防治腹水、黄疸、肝性脑病、消化道出血以及肝肾综合征等并发症。


需要强调的是,我国肝癌患者大多数都存在基础肝病,包括肝炎、肝硬化、肝功能异常和相关的并发症等。基础肝病和肝癌常常互相影响,形成恶性循环。一些晚期肝癌患者的直接死因可能不是肿瘤本身,而是伴随的基础肝病及其并发症。因此,必须高度重视基础肝病,在肝癌诊疗过程中,必须全面考虑、统筹兼顾和全程管理,包括抗病毒治疗、保护肝功能、利胆和防治并发症,以及其他支持对症治疗。



4、肝癌的具体用药


从2007年开始,就有多种靶向药物陆续获批上市,包括索拉非尼,仑伐替尼,瑞戈非尼等等,用于肝癌的一线或者二线治疗。


索拉非尼


作为首个获批用于治疗晚期肝癌的一线靶向药,在其研发上市的10余年,一直作为肝癌药物治疗的首选药,其治疗效果毋容置疑。

索拉非尼的临床试验效果显示,使用索拉非尼治疗组的中位OS(总生存期)为12.3个月,中位FPS(无进展生存期)为3.4个月,中位TTP(疾病进展时间)为3.7个月,ORR(客观缓解率)为9%。

它于2009年8月获批国内上市,用于治疗无法手术或远处转移的原发性肝细胞癌,也是肝癌的一线靶向治疗用药之一。


  • 是否可以报销

  • 付费价格:医保价格为5700元/盒。

  • 医保报销的适应症为:用于治疗无法手术或远处转移的原发性肝细胞癌患者。


仑伐替尼


也称乐伐替尼、E7080,是一款多靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂。同样获批用于治疗晚期肝癌的一线靶向药,它的出现改变了肝癌一线治疗药物少的尴尬局面,为肝癌患者提供了其他的选择。

仑伐替尼的临床试验效果显示,使用仑伐替尼治疗组的中位OS为13.6个月(索拉非尼对照组为12.3个月),中位FPS为7.3个月,中位TTP为8.9个月,ORR为24%。


  • 是否可以报销:

  • 付费价格:医保价格为3240元/盒

  • 医保报销的适应症为:限既往未接受全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者


瑞戈非尼


是一种口服多激酶抑制剂,首款获批二线治疗既往接受过索拉非尼治疗进展后晚期HCC患者。

RESORCE结果显示,瑞戈非尼可显著延长患者的中位OS为10.7个月(对照组为7.8个月),ORR为10.6%,DCR(疾病控制率)为65%,可减低38%的死亡风险。


  • 是否可以报销:

  • 付费价格:医保价格为5488元/盒。

  • 医保报销适应症为:用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。


卡博替尼


俗称XL184,也是一款多靶点的光谱抗癌药。2019年1月在美国获批用于治疗先前经索拉非尼治疗过的HCC患者。

Ⅲ期临床试验CELESTIAL结果显示,卡博替尼组的中位OS为10.2个月(对照组为8.0个月),中位PFS为5.2个月,ORR为4%,DCR为64%。


  • 是否进入医保:否。


雷莫芦单抗


2019年5月,美国FPA批准了雷莫芦单抗用于二线治疗基线AFP≥400ng/ml,既往接受过索拉非尼治疗进展后晚期HCC患者(国内未获批)。

临床试验效果显示,雷莫芦单抗组的中位OS为8.5个月(对照组为7.3个月),中位PFS为2.7个月,ORR为4.6%,DCR为59.9%。


  • 是否进入医保:否。


阿帕替尼


2020年12月31日在我国获批用于治疗既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌(HCC),是肝癌的二线治疗

2020ASCO大会,公布了阿帕替尼用于晚期HCC二线及以上治疗的Ⅲ期临床研究结果,结果显示阿帕替尼组中位总生存期(mOS)为8.7个月,高于安慰剂组的6.8个月。


  • 是否进医保:已进医保,价格为1150元/盒(250mg,10片装)。

  • 肝癌患者是否可以报销:否。

  • 阿帕替尼肝癌的医保适应症,肝癌患者无法经过医保报销。


截至到目前,共有8种PD-1/PD-L1抑制剂在国内上市,包括患者熟知的O药K药、I药、T药,和国产的各大PD-1抑制剂,详情如下:

PD-1-202103.png


随着越来越多的免疫药获批上市,使得患者有了更多的选择。从过往的一些临床研究数据来看,不同的免疫抑制剂对不同癌种的患者所产生的疗效和副作用是不同的,患者需根据自身病情、抑制剂获批的适应症、经济条件等多方面共同考虑选择最佳免疫治疗方案




5、副作用处理(靶向药部分)



皮疹


皮疹是肝癌靶向药物EGFR抑制剂“索拉非尼”的常见不良反应,发生率高达79%~88%。多表现为痤疮样皮疹、皮肤脱屑、皮肤干燥瘙痒等。

针对这些不良反应,患者平时应注意护理,避免抓挠,尽量避免日晒,预防感染。对于局部皮肤受损,症状轻微的患者,推荐使用皮肤外用药,如皮质激素、四环素皮肤保湿剂等。


腹泻


服药两三周后常会出现腹泻的症状,但大多数人只是轻度腹泻,不会对生活造成严重的影响,有一部分人可能会出现中度或重度腹泻。

腹泻的严重程度划分为三级

轻度腹泻:不成形大便不多于每日3次,相关临床症状轻微。

中度腹泻:不成形大便达到每日4-6次,可伴有全身症状。

重度腹泻:不成形大便多余每日6次,或体温38.5℃、里急后重、血便、或便中检出脓细胞。


      日常护理需从这几方面入手:

  • 少食多餐,多吃清淡和流质的食物,如牛奶、粥等,并且补充足够的水分;

  • 常用的对症治疗药物有易蒙停泄特灵,一出现腹泻即需对症用药;

  • 腹泻严重者应当禁食,通过静脉补充营养和水分;

  • 排便次数过多,需时常用温水清洁臀部和肛门周围,避免皮肤损害和感染;

  • 多注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷;

  • 严重腹泻易导致脱水,可以补盐、糖水,检测补充电解质,以免发生肝性脑病,危及生命。


恶心呕吐


在靶向药治疗时,药物的毒副作用会对胃肠道产生很多不良营养,造成患者消化道的不良反应,如食欲不振、恶心、呕吐。然而因恶心呕吐,患者对摄入食物的欲望愈发降低,循环往复,身体机能难以正常支撑。

出现此类状况,最正确的是对症处理,依据自身的肝功能情况适量补充高蛋白,选用高蛋白、高热量食物,少食多餐。中度患者可以使用胃复安、地塞米松控制恶心呕吐,也可使用甲氧氯普胺增加胃动力,严重时可以服用 5 - HT3受体拮抗剂进行治疗。


乏力


乏力是用药后的常见症状,不少使用过索拉非尼和瑞戈非尼的患者都出现过乏力和疲劳的全身性症状。与平常人的乏力疲劳不同的是,癌症患者一旦出现乏力与疲劳后,容易情绪低落,其相关性的乏力程度也更加严重。即使有充足的睡眠和休息也很难完全缓解,并且这种乏力感会持续很长时间

对于乏力的最佳处理办法仍是需转变自身的健康观念,加之合理适量的运动。以健康的作息、均衡的饮食和适量的运动抵抗癌症带来的乏力感,如每周2-3次、每次30分钟的散步,不要因过长时间的运动或游戏消耗自身体力,加重乏力的状况。


手足综合症


部分患者会在手掌和足底出现红斑、红肿、脱皮、角化、红肿疼痛等症状,甚至可能手足麻木,症状逐渐加重,严重者会出现溃疡、水泡、疼痛,严重影响日常生活。

服用靶向药期间需注意日常手足皮肤护理,避免用冷水洗手足,穿着宽松透气的鞋子,可使用维生素B6防止手足症状发生。一旦出现手足综合征,需减轻疼痛,可使用尿素软膏水杨酸制剂防止脱皮。



5、副作用处理(免疫药部分)


皮疹


皮疹一般发生于注射免疫药2-3周内
皮疹的严重程度可划分为三级
  • 轻度皮疹:局限于头面和上躯干部,几乎无主观症状,对日常生活无影响,无继发感染。
  • 中度皮疹:范围比较广泛,主观症状轻,对日常生活有轻微的影响,无继发感染的征象。
  • 重度皮疹:范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能。

处理原则


1、首先要注意预防,从免疫治疗开始,一天两次全身使用不含酒精的润肤乳液,减少日晒时间,外露的肌肤使用防晒用品(SPF>50)。
2、如果皮疹发生,不要立即停止治疗,根据皮疹分级,考虑处理方法。

    ①对于轻度皮疹,一般不需要药物剂量的调整,可局部使用1%、或2.5%氢化可的松软膏、或1%克林霉素软膏、或红霉素软膏;皮肤干燥伴瘙痒者,薄酚甘油洗剂、或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估(可由专业人士或患者自己进行),若情况恶化或无明显改善,则进入下一步。

   ②对于重度皮疹患者,应该及时前往医院做相关检查,询问医生是否需要停药或者换药。



腹泻


腹泻一般发生于注射免疫药2-3周内
腹泻的严重程度可划分为三级
  • 轻度腹泻:每日大便次数低于4次。
  • 中度腹泻:每日大便次数介于4-6次。
  • 重度腹泻:每日大便次数在7次以上,有大便失禁的情况,需住院治疗,日常活动受限。

处理原则


1、清淡饮食,避免可能加重腹泻的食物,如辛辣、油腻的食物。
2、首次出现即开始对症治疗,常用的药物有易蒙停和泻特灵。对于中度腹泻患者,给予易蒙停首次剂量4mg,维持剂量2mg,直到腹泻停止。
3、对症处理后仍不能缓解的则应及时前往医院做胃肠道检查,并询问医生是否需要停药或换药。
需要注意的是,对于高龄患者,尤其是80岁以上患者,如果出现腹泻,应当给予全身支持治疗。


乏力


乏力一般发生于注射后免疫药2-3周内
乏力的严重程度可划分为三级
  • 轻度乏力:表现为精神不振,常有疲乏感,可进行体力劳动,休息后疲乏的症状可减轻,但是不能恢复到正常状态。
  • 中度乏力:表现为精神疲乏、无力,日常生活和工作可以坚持,轻体力劳动就会非常疲乏,长时间休息也不会恢复正常状态。
  • 重度乏力:患者表现为精神极度疲乏,不能进行正常活动,休息状态下也可感觉到疲乏,少言语。

处理原则


1、注意休息,睡前半小时之内建议不要进行运动,避免在晚上摄入大量食物,保证充足睡眠。
2、劳逸结合,白天可以适当进行一些体力劳动,坚持体育锻炼 。
3、进行病因治疗。对于重度乏力患者应采用病因治疗;对于多种感染性疾病,应给予特异性治疗;对于内分泌缺陷患者,给予激素替代治疗;对于慢性病患者,应加强器官功能的干预或纠正其伴发的代谢紊乱。


瘙痒


瘙痒按严重程度可划分为三级
  • 轻度瘙痒:有瘙痒但可以忍受,生活正常,轻度干扰睡眠,皮肤可有或无抓痕。
  • 中度瘙痒:瘙痒明显,但能忍受,生活可正常,干扰睡眠,皮肤有明显抓痕。
  • 重度瘙痒:不能忍受,不能睡眠,影响工作、生活;皮肤有较深抓痕或血性抓痕,皮损加重,可伴发其他症状。

处理原则


1、一般治疗:注意皮肤卫生,避免饮酒,避免食用辛辣刺激的食物,避免挠抓、热水烫洗,以免因皮肤破损而感染。
2、瘙痒难以忍受时,可以采用外用药物治疗。如炉甘石洗剂、含薄荷或樟脑的乙醇制剂、5%多塞平软膏等等。
需要注意的是,长期使用氢化可的松、地塞米松等糖皮质激素的药物,会导致局部皮肤萎缩干燥。
3、对于重度瘙痒,应及时前往医院,寻求医生帮助。



肌肉关节疼痛


疼痛按严重程度可划分为四级
  • Ⅰ度:轻度痛,为间歇痛,可不用药;
  • II度:中度痛,为持续痛,影响休息,需用止痛药;
  • III度:重度痛,为持续痛,不用药不能缓解疼痛;
  • Ⅳ度:严重痛,为持续剧痛伴血压、脉搏等变化。

处理原则


1、轻度疼痛可不用进行特殊处理,可以采用热敷的方式来进行缓解。
2、对于出现重度或者重度肌肉关节痛的患者,可口服低剂量的类固醇药物(0.5mg/kg/d),可以有效缓解症状。
3、对于严重性肌肉关节痛,应及时前往医院,寻求医生帮助。


肝毒性


PD-1/PD-L1类药物作用于免疫细胞或者肝癌细胞,会引起的免疫介导性肝炎(也称自身免疫性肝毒性),发生率一般为5%,多发生于用药8-13周。主要表现为黄疸、上腹痛、呕吐等等,严重时可导致患者死亡。

处理原则


患者每次用药期间应该进行肝功能检测。肝功能异常升高至正常范围的3倍以上,应每天进行肝功检测,同时进行糖皮质激素治疗 保肝治疗。如果激素治疗4-6天未能缓解症状,需加用英夫利昔单抗治疗。



非特异性间质性肺炎


和肝脏类似,PD-1/PD-L1类药物由于其主要作用于免疫系统,同样会引起免疫相关性肺炎,主要表现为非特异性间质性肺炎。多出现在用药的0.5-24.3个月之间。中位出现时间为2.6个月。主要表现为:干咳、进行性呼吸困难、发热、胸痛等。

处理原则


对于轻度患者,可以采用对症治疗,口服强的松1-3mg/kg/d或甲泼尼龙0.5-1mg/kg/d。
对于中度及以上患者,应首先停用免疫药,并进行支气管镜的检查,给予口服或静脉注射激素治疗。情况严重者应及时前往医院,寻求医生帮助。



总体上,最需要掌握的就是这些知识啦,如果觅友还想学习,可以点击下方的蓝色文字。


肝癌科普课堂


最后,祝大家治疗顺利,加油!

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2022-03-18 17:22:42
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