抗HER2治疗的前世今生

过多HER2的存在导致了细胞增殖的失控和肿瘤的发展，这部分患者也因此具有更低的生存率和更快的复发。基于这些发现，HER2毫无疑问的成为了乳腺癌的一个潜在治疗靶点。

HER2基因的扩增，可以导致乳腺癌细胞对治疗不敏感，进展速度更快、恶性程度更高，同时也更容易复发转移，为了对付HER2，人们开始想办法制造抗体，针对性的打击HER2蛋白，这就是靶向治疗。

曲妥珠单抗虽然有-效，但仍有一部分患者出现耐药、复发，曲妥珠单抗问世的9年后，也就是2007年，拉帕替尼问世，他是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制Her1/Her2，但是经过临床实验的验证，发现拉帕替尼仅有改善无病生存期的趋势，却无统计学意义，疗效未得到很好的验证。

为了探索新的靶向药物，填补曲妥珠单抗耐药后的治疗空白，人们不断探索，直到2012年，帕妥珠单抗横空出世，他是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体，通过结合HER2，阻滞了HER2与其他HER受体的杂二聚，从而减缓肿瘤的生长，但其作用也仅停留在减缓生长上，对肿瘤细胞的杀伤能力较弱，为了更好的控制癌细胞，人们尝试将帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合在一起，“双剑合璧”的效-果可以更好抑制癌细胞。

2013 年，T-DM1 问世，它是新型的抗体-药物偶联物, 犹如升级版的曲妥珠单抗，生物活性与其类似，却可以特异性的将强效抗微管药物 DM1 释放至 Her2 过表达的癌细胞内，使癌细胞被溶酶体吞噬并促进凋亡。

来那替尼上市于2017年，它不仅可以抑制HER2，还可以抑制HER1和HER4信号通路的转导，目前FDA已批准其用于已完成标准曲妥珠单抗辅助治疗，疾病未进展但存在复发高-危因素的乳腺癌患者，以进一步降低癌症复发的风-险。

吡咯替尼是2018年上市的我国第一个自主研发的抗HER2靶向药物，被称为口服赫赛汀，目前批准其与卡培他滨联用于治疗 Her2 阳性、既往未使用或使用过曲妥珠单抗、既往接受过蒽环类药或紫衫类药化疗的复发或转移性乳腺癌。

 DS-8201是一种ADC型（抗体偶联物）药物，相当于靶向与化疗的合作，抗体部分采用曲妥珠单抗，毒素采用一种全新的拓扑异构酶I抑制剂喜树碱类似物（DXd），活性是伊利替康的10倍，而连接子是一种四肽。

该药从纳入FDA加速审批到获批上-市，只有仅仅2个月！强硬实力迅速受到认可。适应症为后线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者。