结直肠癌肝转移的治疗新靶标 | CSCO 2019

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结直肠癌是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一，在整个病程中，超过50%的患者会发生肝转移。但近年来，随着结直肠癌肝转移诊断和治疗理念的推陈出新，结直肠癌肝转移的治疗有了新靶标，今天互助君就带大家一起来了解一下。

HER2是一种受体路氨酸激酶，属于人表皮生长因子受体家族中的一员，通过和同家族的其他受体结合形成异源二聚体发挥作用。约2％-6％的转移性结直肠癌患者存在HER2扩増，且有研究显示HER2扩増可能是转移性结直肠癌西妥昔单抗耐药的原因之一。

既往研究显示使用抗HER2靶向治疗药物曲妥珠单抗或帕妥珠单抗或小分子抑制剂拉帕替尼单药治疗HER2扩増的结直肠癌小鼠模型疗效甚微，而HER2靶向治疗联合用药能够显著增强抗肿瘤活性明显。 

图片来源：摄图网正版图库

MyPathway研究首次评估了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗HER2扩增转移性结直肠癌思者的疗效，共纳入57例HER2扩增的既往接受过多线治疗的mCRC，研究结果显示双HER2靶向治疗临床效果显著，18例患者达到了客观缓解，中位PFS和OS分别为2.9和11.5个月。

该研究显示双HER2靶向治疗在HER2扩增型mCRC中持久的临床活性，可能成为既往接受过多线治疗的HER2扩增型mCRC患者的一个新选择。

BRAF是ECFR通路中重要的信号分子之一，BRAF突变会诱导下游基因的自激活，将促进肿瘤细胞生长。

BRAF突变作为预测患者预后的指标已达成共识，但BRAF突变的患者是否应该使用EGFR抑制剂仍存在争议。

2019年NCCN指南正式将BRAF突变作为疗效预测指标，并将一线ECFR单抗的适应证即“左半RAS野生型”更新为“左半RAS/BRAF双野生型”。

图片来源：摄图网正版图库

BRAF V600E突变的mCRC患者预后很差，三药化疗联合贝伐珠单抗是目前的最佳一线治疗方案。一线治疗失败后，2019版NCCN指南推荐使用BRAF抑制剂联合ECFR单抗治疗，共分二类：

第一类是BRAF抑制剂+ECFR单抗。

SWOG S1406研究证实 BRAF突变型患者一线治疗失败后，伊立替康+西妥昔单抗+维罗非尼较伊立替康联合西妥昔单抗显著延长PFS(4.3vs2.0个月，P＝0.001)和提高疾病控制率67％vs22％，P＝0.001)。

第二类方案为BRAF抑制剂+Mek抑制剂+西妥昔单抗。

2018年ASCO公布的Ⅲ期 BEACON研究显示BRAF抑制剂encorafenib+MEK抑制剂 binimetinib+西妥昔单抗用于既往接受过治疗的 BRAF V600E突变mCRC患者疗效显著，ORR和DCR分别为48％和93％，中位PS和OS分别为8.0和15.3个月。但目前 encorafenib和 binimetinib均尚未在我国上市，相信在不久的将来我们可以使用到。

自从2015年开启结直肠癌免疫治疗的微卫星不稳

定(MSD)时代以来，免疫治疗从末线研究逐步走到一线。Check Matel42是PD-1单抗(纳武单抗)在肠癌领域的Ⅱ期单臂试验，入组患者为MSI-H/dMMR的mCRC。