医学前沿 | 继CAR-T后，又一细胞免疫疗法值得期待！能力更强，应用更广

目前，一类强大的新型癌症治疗方法“活体药物”备受瞩目——它通过基因改造患者或健康捐赠者的免疫细胞制成。基因改造的目的是改变细胞，使它们回到患者体内时具有识别并摧毁肿瘤的能力。

这些细胞免疫治疗药物的关键是在T细胞上引入靶向受体，这些受体被设计用来识别癌细胞上的分子或抗原。CAR-T细胞疗法就是其中的一种，将患者的免疫T细胞与嵌合抗原受体（与血液癌细胞表面上发现的抗原相匹配的人工抗体）结合，已被FDA批准用于部分成人和儿童血液肿瘤，并在晚期癌症患者中取得了巨大的成功。

另一种类型的免疫细胞治疗是工程T细胞受体（eTCR）疗法。ETCR疗法具有潜在的更广泛的应用，因为它对抗实体肿瘤可能更有效。

像CAR-T细胞一样，eTCR通常由患者自身的免疫T细胞组成。不同的是，eTCR回到患者体内可以识别癌细胞内部的抗原，而CAR-T细胞只能识别癌细胞表面的抗原——癌细胞表面所呈递的抗原比内部要少得多。

ETCR疗法仍在开发中，尚未被批准用于临床。但它们在治疗实体瘤，包括黑色素瘤、结直肠癌、滑膜肉瘤和多发性骨髓瘤的临床研究中已取得了一些成功。

ETCR能识别隐藏在肿瘤细胞内的癌症特异性抗原。因为这些抗原被分裂成碎片，并通过肿瘤细胞表面的HLA（人类白细胞抗原）分子“呈现”给T细胞受体。与CAR-T细胞不同，eTCR需要与患者的特定HLA类型相匹配（有点像一个更复杂的血型配对系统），因此科学家们现在正在制造与人群中最常见的HLA类型相兼容的eTCR。

“人们有着不同的HLA基因型，因此eTCR必须对肿瘤抗原和患者自身的HLA分子都具有特异性。”哈佛医学院丹娜法伯免疫效应细胞治疗项目医学主管Caron Jacobson博士解释说。

研究人员对开发eTCR疗法很感兴趣，因为实体肿瘤比血液癌更常见。ETCR产品治疗滑膜肉瘤（魏则西所患肿瘤）临床试验尚处于早期试验阶段，这些患者急需更好的治疗方法。

“这是一项很有前途的技术，但还没有证明自己的实力。” 丹娜法伯实验治疗学高级副总裁George Demetri博士说。

丹娜法伯癌症中心另一位肿瘤学家Glenn Hanna博士正在领导一项全美范围内的临床试验，该试验将使用eTCR靶向病毒癌蛋白治疗由人乳头状瘤病毒（HPV）引起的晚期头颈癌。

许多研究人员和患者都在热切地等待eTCR试验的结果，盼望该疗法能在实体肿瘤中广泛应用。

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