范蕾教授：乳腺癌内分泌治疗副作用“怎么破”？

原创： 范蕾教授  若初健康 

乳腺癌的内分泌治疗是一个长期的过程，在日常生活中，许多患者会受其副作用的困扰，生活质量大大降低，甚至有个别患者“无法耐受”擅自停药，待到复发转移时才后悔莫及.......

在今天的文章中，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科范蕾教授将给我们讲解——乳腺癌内分泌治疗毒副反应的那些事儿，希望大家能够有所收获！

乳腺癌进入综合治疗时代，除了手术、放疗这两种局部治疗外，术后患者大多数还会进行化疗、内分泌治疗以及靶向治疗。其中，内分泌治疗是一段“长征路”，部分患者可能需要进行5年、10年甚至10年以上。

对于激素受体阳性的患者而言，在五年内分泌治疗之后，复发风险可能继续存在5~20年，这就让目前的内分泌治疗进入到更长、更强的“+时代”。

19世纪末期内分泌治疗已经初现，至今已经一百多年，在这个过程中，科学家们进行了两件事情，一是降低雌激素，比如切除卵巢或服用芳香化酶抑制剂。二是让雌激素不发挥作用，给符合适应症的乳腺癌患者服用他莫昔芬或是托瑞米芬，阻断患者体内雌激素与恶性肿瘤中相应受体的结合。

在强及长的治疗过程中，很多因素都可能引起患者的依从性降低，而不良反应的困扰是一个重要原因。

曾有对中国患者的调查发现：超过30~40%的患者不能持续地应用内分泌治疗药物，而不良反应为主要原因，其中包括血脂异常增高、子宫内膜增厚、潮热，还有一些肝脏毒性以及消化道不良反应。

依从性不好会影响患者的预后，如果没有按照预期的时长治疗，可能导致乳腺癌的复发风险大大增加。也有研究显示，如果中断之后能够重新启动之前的治疗，患者的无病生存时间可以得到显著获益！

所以，对于患者自身，我们应该知道，内分泌治疗是一个长期过程，可以大大降低乳腺癌复发风险。同时，我们也应该了解内分泌治疗的不良反应以及相应对策。

对于他莫昔芬或是托瑞米芬这类药物而言，它们的作用是模拟雌激素去跟肿瘤细胞上的雌激素受体结合，使得人体内真正的雌激素不再发挥作用。

这类药物最常见的反应就是潮热，很多病人会出现突然的脸红、心跳加速以及出汗，甚至有一些病人会出现整个上胸部的红热，可能还会造成一些情绪障碍以及易怒！严重的病人可能一天会出现10次以上的潮热。针对这个问题，目前已经有药物可以配合进行解决，病人可以自行与医生进行沟通。

此外，服用这类药物的患者还可能出现子宫内膜增厚，并且伴随着千分之几的子宫内膜癌风险（这个比例非常低，不用太过担心），所以，为了评估子宫内膜的厚度，半年至一年需要进行一次阴道超声检查。

对于服用芳香化酶抑制剂的患者而言，最常见的一种不良反应是关节疼痛以及关节僵硬，所以部分患者会反映，早上起床手很僵硬，伸不直。

这最主要是因为雌激素丢失之后，腱鞘的滑囊会出现关节腔的积液，此外雌激素缺乏会对软骨造成相应的影响，导致患者出现关节疼痛。

在这个问题上，最好的办法是通常是应用一些常规药物，包括镇痛药，以及补钙和维生素D。此外，一些低剂量的皮质激素、抗抑郁、抗惊厥类的药物，也是比较好的一种治疗方式。

同时，锻炼也是我们比较推荐的方式，包括像游泳、瑜伽这种能够对关节和肢体进行拉伸的运动，对关节疼痛有非常大的帮助。

对于应用芳香化酶抑制剂期间的其他不良反应，包括性欲下降、阴道干燥、乳房疼痛、情绪波动、头痛疲劳等等，在药物应用最开始的六个月是最容易出现，之后会逐渐的缓解，大多数患者会在两年之内得到恢复。

此外，因为雌激素在自然代谢的进程中是非常重要的物质，它对维持心脑血管、骨密度的健康具有积极作用。

所以，在应用芳香化酶抑制剂时，可能会导致患者血脂增高，从而可能出现心脑血管疾病，比如动脉粥样硬化，以及非常严重的骨质丢失，这些都是患者在日常生活中无法直接察觉到的反应。

因此，对于这部分患者，我们一般建议在复查中进行血脂以及骨密度的监测。

整体上讲，内分泌治疗的不良反应并不是非常严重，希望大家能够正面了解，增强信心，规范地把内分泌药物应用下去，谢谢！