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1. 靶内升级：若肿瘤仍依赖RAS-RAF-MEK通路，可换用新一代MEK抑制剂（如binimetinib）或MEK+ERK双靶组合（试验阶段）；
2. 靶外联合：若检出PIK3CA、PTEN突变或EGFR扩增，可考虑MEK抑制剂+PI3K抑制剂或MEK抑制剂+EGFR单抗的临床试验；
3. 免疫桥接：对于NF1-PN，PD-1抑制剂单药有效率低，但MEK抑制剂停药4周后序贯PD-1抑制剂可逆转免疫抑制微环境，客观缓解率提升至20%左右。
   没有标准方案时，优先参加“针对NF1-PN的MEK抑制剂耐药后治疗”多中心试验，药物与检查费用多由项目承担。

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• 痤疮样皮疹发生率74%，其中3级8%，出现在用药2周内，可外用1%氢化可的松+口服多西环素100mg bid控制；
• 甲沟炎发生率31%，3级3%，建议穿宽松鞋、每日温水浸泡，化脓时行甲板部分拔除。

• 腹泻发生率52%，3级5%，首次水样便即口服洛哌丁胺4mg，随后每4h 2mg，24h最大剂量16mg；
• 口腔黏膜炎发生率25%，3级2%，含漱复方氯己定+利多卡因混合液可缓解。

• 视网膜静脉阻塞发生率<1%，但可致不可逆视力下降，用药前及用药后每月行OCT检查，一旦出现黄斑水肿需永久停药；
• 浆液性视网膜脱离发生率2%，多为自限性，停药1-2周后可恢复。

• LVEF下降发生率3%，3级<1%，基线及每8周行超声心动图，若LVEF较基线下降≥10%且低于50%，应暂停用药，恢复至≥50%后以原剂量80%重启。

• 肌酸激酶升高发生率48%，3级6%，伴肌痛时口服辅酶Q10 300mg tid，升高>5倍ULN需停药；
• 贫血发生率29%，3级2%，Hb<80g/L时考虑促红素支持。