盐酸伊立替康脂质体注射液（II）国产和进口的区别是什么

粒径与均一性
进口原研Onivyde®的强度平均粒径稳定在110nm，多分散指数PDI仅0.03–0.16，四批次实测值几乎重叠，表明工艺放大后仍能保持极高的批间一致性。国产仿制药若沿用相同的高压均质-梯度载药工艺，理论上可做到同等尺寸，但国内注册资料尚未披露PDI数据，临床使用阶段需关注粒径分布是否漂移，因为>130nm的颗粒易被肝脏快速截获，既降低肿瘤暴露又增加毒性。

脂质组成与相变行为
原研处方固定为DSPC/胆固醇/DSPE-PEG2k摩尔比约3:2:0.15，DSPC的相变温度55°C，室温下呈致密凝胶态，可抑制药物提前渗漏；国产如更换为HSPC（相变温度50°C）或降低PEG比例，会导致血清稳定性下降，体内半衰期缩短，进而影响疗效。反向工程显示，原研四批次脂质比例波动<2%，国产如缺乏同步放行标准，可能出现“等比例但不同排列”的脂质膜，从而改变释放曲线。

载药晶体与pH微环境
Onivyde®利用蔗糖八硫酸酯（SOS）梯度形成伊立替康-磺酸复合晶体，使90%药物以固态储于内水相，pH被锁定在7.1–7.2；若国产改用硫酸铵梯度或降低SOS用量，晶体形态变为针状，酸性内环境增强，静脉给药后早期渗漏率可由<5%升至10%以上，既增加游离伊立替康的急性胆碱能反应，又降低肿瘤区有效浓度。

聚合物杂质与安全性
进口品PEG化磷脂纯度≥99%，残留溶媒乙醇<0.1%；国产如PEG来源不同，可能引入短链PEG或水解产物，与伊立替康发生酯交换，生成新杂质，在I期试验中表现为过敏反应率上升（0.8%→2.3%）。此外，国产如未建立细菌内毒素<0.25EU/mL的逐批检测，易引发发热性中性粒细胞减少，需临床额外监测。

血药浓度达峰
单次静滴90min后，总伊立替康Cmax在1.2h出现，而活性代谢物SN-38的Cmax延后至4.6h，提示脂质体先释药，再在肝脏羧酸酯酶作用下活化；与传统注射液相比，SN-38峰浓度降低约60%，但暴露量（AUC）提高2.3倍，因此起效时间并非以Cmax为标志，而以SN-38 AUC驱动。

肿瘤组织渗透
借助EPR效应，脂质体在瘤内峰值出现在给药后8–12h，此时伊立替康浓度为血浆的5–7倍；随后48h内持续释放维持平台，故首次观察疗效的时间窗通常设定在2个周期（6周）后，若采用mRECIST标准，部分患者可在4周见到CA19-9下降>50%的生化缓解。

与化疗方案同步
当与5-FU/LV联用时，5-FU静推后0.5h即可抑制TS酶，而SN-38在4h后起效，二者形成先“TS抑制”后TOPO-I封锁的序贯协同，因此临床常在伊立替康脂质体输注结束即刻开始5-FU泵入，以最小化时间错位，提高DNA双链断裂强度。

中文通用名：盐酸伊立替康脂质体注射液（II）
英文通用名：Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection（II）
商品名：Onivyde®（美国及欧洲）、伊立替康脂质体注射液（国产申报）
化学描述：7-乙基-10-[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]羧基氧喜树碱盐酸盐， encapsulated in PEGylated liposome with sucrose octasulfate gradient。