奥雷巴替尼的作用和用法是什么

奥雷巴替尼是第三代口服BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，通过高选择性阻断BCR-ABL激酶及其下游STAT5、Crkl蛋白的磷酸化，切断白血病细胞增殖与存活信号，诱导细胞周期阻滞与凋亡；其IC50对野生型及T315I、E255K等突变型BCR-ABL介于0.25nM–0.71nM，对T315I突变仍保持活性，弥补了一、二代TKI的耐药盲区。

用法为口服，每日一次，推荐剂量40mg，随餐整片吞服，以减轻胃肠道刺激；若出现≥3级血小板减少或中性粒细胞减少，应暂停用药并酌情减量至30mg或20mg，恢复后重新评估剂量。治疗期间需每2–4周监测血常规、肝功能及BCR-ABL转录本水平，根据分子学反应调整治疗策略。

奥雷巴替尼由亚盛医药（Ascentage Pharma）拥有全球知识产权。其前身HQP1351最早由中国科学院广州生物医药与健康研究院合成，2013年技术转让给广州顺健生物医药科技；2016年12月亚盛医药完成收购，成为唯一原研方。2024年6月，亚盛与武田制药达成选择权协议，武田以1亿美元首付款+最高12亿美元里程碑+销售分成获得该药在中国大陆、港澳台及俄罗斯以外市场的全球权益，交易总额刷新国产小分子新药出海纪录。

1. 逆转T315I突变耐药
对携带T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期或加速期患者，完全血液学缓解率（CHR）达80%以上，主要分子学缓解率（MMR）超过50%，填补国内无药可用的空白。

2. 克服多线TKI失败
在既往接受≥2种TKI治疗失败且不耐受的CML-CP患者中，24周MMR率为45.2%，48周升至58.7%，中位随访24个月无进展生存率>90%，显著延迟疾病进展。

3. 正向调控安全性
与全球同类第三代TKI普纳替尼相比，≥3级动脉血栓事件发生率<2%，未发现严重肝毒性；最常见3–4级不良反应为血小板减少（29%），可通过剂量调整逆转。

4. 拓展新适应症潜力
联合化疗一线治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）已被CDE纳入突破性治疗品种，预计将成为国内首个用于Ph+ ALL一线治疗的TKI，有望将完全分子学缓解率提升至70%以上。