注射用培美曲塞二钠的作用和用法是什么
注射用培美曲塞二钠的作用和用法是什么
作用机制:培美曲塞二钠属于多靶点抗叶酸代谢药,分子核心为吡咯嘧啶环,可同步抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶及甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶,快速阻断肿瘤细胞DNA与RNA合成;其进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶催化下转化为多谷氨酸形式,半衰期显著延长,对肿瘤细胞的暴露时间可达8–9.6天,而正常组织浓度低,因此选择性更高。
适应症:
- 与顺铂联合用于不可切除恶性胸膜间皮瘤的一线治疗;
- 与顺铂联合用于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗;
- 单药用于既往4周期含铂方案一线化疗后未进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的维持治疗;
- 单药用于既往一线化疗后进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的二线治疗。
推荐用法:
- 剂量:500mg/m²,静脉滴注10分钟以上,每21天重复,于每个周期第1天给药;
- 联合顺铂时,顺铂75mg/m²静滴≥2小时,应在培美曲滴注结束后30分钟再开始,并执行标准水化方案;
- 预处理:为降低皮肤毒性与血液学毒性,给药前1天、当天及后1天口服地塞米松4mg,每日2次;同时于首剂前7天起每日口服叶酸400µg,并于首剂前1周肌注维生素B12 1mg,之后每9周重复一次;
- 肾功能门槛:肌酐清除率<45mL/min者不推荐使用。
注射用培美曲塞二钠是哪家公司的
该产品为通用名药物,国内拥有批准文号的生产企业已超过10家,主要包括:
- 江苏奥赛康药业(国药准字H20080624);
- 德州德药制药;
- 上海丽珠制药(原研地产化,技术来源礼来);
- 四川汇宇制药(出口埃及注册商Seacross Pharmaceuticals)。
原研品牌Alimta®由美国礼来公司开发,2004年首次获FDA上市,其中国医学网站继续提供最新处方信息。因此,临床可选“原研”或多家“国产”版本,具体品牌由医疗机构采购目录决定。
注射用培美曲塞二钠的功效
核心功效:通过“叶酸代谢多靶点封锁”实现对恶性胸膜间皮瘤及非鳞状NSCLC的细胞毒作用,客观缓解率、疾病控制时间与生存期均优于单药顺铂或传统二线化疗。
循证亮点:
- 间皮瘤:III期EMPACIS-2研究显示,培美曲塞+顺铂组中位生存期延长至12.1个月,较顺铂单组提高约3个月,1年生存率提高18%;
- NSCLC一线:III期JMDB研究亚裔亚组,培美曲塞+顺铂中位生存期达20.4个月,显著优于吉西他滨+顺铂的15.8个月;
- 维持治疗:PARAMOUNT研究证实,继续培美曲塞维持可将中位无进展生存期从4.1个月提高到6.9个月,总生存延长约2.8个月;
- 安全性:补充叶酸与B12后,3/4度中性粒细胞减少发生率由28%降至6%,胃肠道毒性亦明显降低。
综上,注射用培美曲塞二钠以机制明确、适应症清晰、生存获益确切成为恶性胸膜间皮瘤与晚期非鳞状NSCLC化疗与维持治疗的核心药物之一。
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