盐酸厄洛替尼片自费价格

药品基本信息

药品信息概要：厄洛替尼，西药名。抗肿瘤药。常见剂型为盐酸厄洛替尼片。厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。

通用名称：厄洛替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：47.00元-15900.00元

药品详细信息

药物相互作用：

1、仅在成人中进行了相互作用研究。

2、体外研究发现，厄洛替尼是CYP1A1的强效抑制剂、CYP3A4和CYP2C8的中度抑制剂、UGT1A1诱导的葡萄苷酸化的强抑制剂。

由于CYP1A1在人体组织中的表达十分有限，无从获得CYP1Al强抑制剂的生理学相关性。

对葡萄苷酸化的抑制作用可能会导致与一些仅能通过该途径清除的UGT1Al底物类药物发生相互作用。对于UGT1A1表达水平较低或患有遗传葡萄苷酸化疾病（如Gilbert疾病）的患者，其血清胆红素浓度可能升高，必须慎用。

3、厄洛替尼经肝脏代谢，主要通过CYP3A4，少量通过CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通过这些酶代谢的药物或者酶的抑制剂或诱导剂均有可能与厄洛替尼发生相互作用。

4、CYP3A4强抑制剂可以降低厄洛替尼代谢，使其血药浓度升高。与单独使用厄洛替尼相比，酮康唑（200mg每天2次服用5天）通过抑制CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的AUC增加（平均AUC增加86%]），C_max增加69%。厄洛替尼与CYP3A4和CYP1A2抑制剂环丙沙星合用时，厄洛替尼的AUC及C_max分别增加39%和17%，活性代谢产物的AUC和C_max分别约增加了60%和48%，目前还未明确该暴露增加的临床相关性。厄洛替尼慎与环丙沙星或强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）联用。因此，厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂或结合的CYP3A4/CYP1A2抑制剂合用时应注意，一旦发现毒性作用，应当降低厄洛替尼剂量。

5、CYP3A4强诱导剂可提高厄洛替尼的代谢，显著降低厄洛替尼的血药浓度。与单独使用厄洛替尼相比，给予150mg厄洛替尼后，利福平（600mg每天1次服用7天）通过诱导CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的平均AUC降低69%。

6、若治疗前已使用或治疗中并用利福平，单剂给药450mg后厄洛替尼的平均AUC是未经利福平治疗时单剂给药150mg厄洛替尼后的57.5%。如可能，应选择其他不具强CYP3A4诱导性的药物治疗。对于需要采用厄洛替尼 强CYP3A4诱导剂（如利福平）治疗的患者，应在密切监控药物安全性情况下（见【注意事项】）考虑将剂量增至300mg，如能良好耐受2周以上，可考虑将剂量进一步增至450mg，同时密切监控药物安全性。此条件下未对更高的剂量进行研究。在与其它诱导剂，如苯妥英、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草（St.JohnsWort）合用时，暴露量可能也会降低，厄洛替尼与这些活性药物合用时应特别小心。可能的情况下，可以考虑使用其它无强效CYP3A4诱导活性的治疗药物。

7、厄洛替尼预治疗或合用对典型的CYP3A4底物咪达唑仑和红霉素的清除率没有影响。因此，与其他CYP3A4底物清除间的显著相互作用也不可能发生。咪达唑仑口服利用度似乎降低了24%，但这并非CYP3A4活性的影响所致。在另一项临床试验中，厄洛替尼与CYP3A4/2C8底物紫杉醇合用，对其药代动力学无影响。因此与其它CYP3A4底物的清除可能也无显著相互作用。

8、厄洛替尼的溶解度与pH值相关。pH值升高时，厄洛替尼的溶解度降低。改变上消化道pH值的药物可能会改变厄洛替尼的溶解度，进而影响其生物利用度。厄洛替尼与质子泵抑制剂奥美拉唑合用，厄洛替尼的AUC和C_max分别降低了46%和61%。T_max或半衰期无变化。厄洛替尼与300mgH₂受体阻断药雷尼替丁合用时，厄洛替尼的AUC和C_max分别降低33%和54%。因此，可能的情况下应当避免厄洛替尼与减少胃酸产生的药物合用。在与这些药物合用时增加厄洛替尼的剂量不太可能补偿暴露量的减少。然而，厄洛替尼与雷尼替丁间隔给药时（雷尼替丁150mg每日两次，给药前2小时或给药后10小时给予厄洛替尼），厄洛替尼的AUC和C_max分别只减少15%和17%。如果患者需要接受此类药物治疗，H2受体阻断药如雷尼替丁应当考虑并采取间隔给药。须在H2受体阻断药给药前2小时或给药后10小时给予厄洛替尼。

9、厄洛替尼为P-糖蛋白活性底物转运体的底物，与Pgp抑制剂（如环孢菌素和维拉帕米）合用可能会改变厄洛替尼的分布和/或消除，目前尚不清楚该相互作用结果对毒性（如CNS）的影响，所以在此情况下应慎用。

10、厄洛替尼会增加铂浓度。在一项临床研究中，厄洛替尼与卡铂和紫杉醇合并用药使总铂AUC_0-48增加了10.6%。虽然该差异具有统计学显著意义，但认为该差异程度不具有临床相关性。在临床实践中，可能还存在一些其它导致卡铂暴露量增加的共同因素，如肾损伤。卡铂和紫杉醇对厄洛替尼的药代动力学无显著影响。

11、卡培他滨可能会增加厄洛替尼的浓度。厄洛替尼与卡培他滨合用时，与另外一项厄洛替尼单药研究中的数据相比，厄洛替尼AUC出现统计学显著增加，C_max值也出现临界意义的增加。厄洛替尼对卡培他滨的药代动力学无显著影响。

12、本品与他汀类药物合用可能增加他汀类药物引起的肌病包括罕见的横纹肌溶解症的发生率。

13、已知吸烟会诱导CYP1A1和CYP1A2，导致厄洛替尼暴露量减少50-60%，建议吸烟者戒烟（见【用法用量】和【药代动力学】特殊人群）。

不良反应：

本品常见不良反应为皮疹和腹泻，还可见甲沟炎、肝功能异常等。上市后有胃肠穿孔、肝衰竭、肌病等报告，严重不良反应包括致命事件，需密切关注。

厄洛替尼的安全性评估是基于1500多例至少接受过一次150mg厄洛替尼单药治疗患者的数据和300多例接受过厄洛替尼100mg或150mg联合吉西他滨治疗患者的数据，以及1228例接受厄洛替尼联合化疗患者的数据。

来自于临床试验中厄洛替尼单药或联合化疗报告的不良反应（ADR）总结如下。下表所列ADR是发生率至少10%（厄洛替尼组）且较对照组高（≥3%）的不良反应。发生频率类别包括十分常见（>1/10），常见（≥1/100，<1/10），偶见（≥1/1000，<1/100），罕见（≥1/10000，<1/1000）十分罕见（<1/10000）。

服用厄洛替尼治疗NSCLC和其它晚期实体肿瘤的患者中有报告严重的不良反应，包括致命的事件（参见【注意事项】警告-肺毒性和【用法用量】剂量调整）。

NSCLC-厄洛替尼单药治疗

具有EGFR基因敏感突变的NSCLC一线治疗

在一项154名患者参加的开放性随机对照的I11期研究ML20650（EURTAC）中，对75名EGFR突变的NSCLC患者使用本品一线治疗的安全性进行了评估，未发现新的安全性信号。

在研究ML20650中，使用本品治疗的患者最常见的不良反应为皮疹和腹泻（分别为80%和57%，所有分级），大部分为1级或2级，不需干预即可控制。3级皮疹和腹泻的发生率分别为9%和4%。未见4级皮疹或腹泻。分别有1%的患者因皮疹或腹泻而停止使用本品。发生皮疹或腹泻的患者分别有11%和7%需要进行剂量调整（暂停或减量）。

Y025121（ENSURE）是在亚洲患者中进行的一项多中心、开放、随机、对照111期临床研究，比较厄洛替尼与吉西他滨/顺铂作为一线治疗具有EGFR基因敏感突变的晚期（IIB/IV期）NSCLC的疗效和安全性，对110例厄洛替尼治疗患者进行安全性评价，与厄洛替尼的已知安全性特征一致未发现新的安全信号。

该研究中厄洛替尼组中最常见AE为皮疹（67.3%）、腹泻（40.9%）和甲沟炎（10.9%），大多数皮疹为1级或2级，7例患者（6.4%）出现3级皮疹。多数腹泻为1级或2级，2例患者为3级腹泻，无4级或5级腹泻。厄洛替尼治疗组中观察到1例（0.9%）间质性肺炎。厄洛替尼组中报告丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高为9.1%，天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高为5.5%，血胆红素升高6.4%，多数为1级或2级。

ENSURE研究中厄洛替尼组发生率较化疗组高（>3%）且发生率>10%的不良事件：皮疹、腹泻、甲沟炎。

厄洛替尼组（至少2例患者）中最常见严重不良事件（SAE）为呼吸困难（3例患者：2.7%）、胸腔积液、上消化道出血和骨痛（各有2例患者[1.8%]发生）。

另一项在中国23个中心进行的随机、对照、开放性的Ⅲ期试验（M020981，0PTIMAL）中，在不可切除的ⅢB期（T4胸水）或Ⅳ期、伴有EGFR突变的NSCLC初治患者中比较厄洛替尼单药与吉西他滨 卡铂联合化疗的疗效。对83例接受厄洛替尼治疗患者进行安全性评价，与厄洛替尼的已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。

该研究中厄洛替尼组不良反应发生率为88.0%（73/83），化疗组为98.6%（71/72）。其中厄洛替尼组绝大部分为1-2级不良反应，3-4级的不良反应少，占12.0%（10/83），其中皮疹2例（占2.4%），其他包括肝功能检查异常（ALT/AST升高，肝酶增加，转氨酶升高，血胆红素升高）白细胞计数升高，腹泻，血尿和口腔溃疡各1例（各占1.2%）。化疗组3-4级的不良反应占65.3%（47/72），最常见的为实验室检查异常，如中性粒细胞计数下降，血小板计数下降，白细胞计数下降和血红蛋白减低（11.1-41.7%）。

厄洛替尼组严重不良反应2例（2.4%），均为肝功能异常。吉西他滨 卡铂组严重不良反应有10例（13.9%），分别为血小板下降7例，中性粒细胞减少、死亡和肝功能异常各1例。

NSCLC维持治疗

两项双盲、随机、安慰剂对照的|期研究B018192（SATURN）和B025460（IUNO）中，共1532例复发或转移的晚期NSCLC患者接受一线标准铂类为基础的化疗后接受厄洛替尼150mg每天一次或安慰剂治疗，持续直至出现疾病进展、不可接受的毒性或死亡事件为止。未发现新的安全信号厄洛替尼治疗组报告的最频繁的不良反应为皮疹和腹泻。在任一研究中均未观察到4级的皮疹或腹泻。在研究B018192中，因为皮疹和腹泻导致厄洛替尼停药的患者百分比分别为1%和<1%，而在研究B025460中，没有患者因皮疹或腹泻而中止治疗。在研究B018192中，因为皮疹和腹泻需要进行剂量调整（中断或减量）的患者百分比8.3%和3%，在研究B025460中，这一比例分别为5.6%和2.8%。

研究B018192（SATURN）和B025460（IUN0）研究中最常见药物不良反应的列表：皮疹、腹泻。

在维持治疗研究中，接受厄洛替尼单药治疗的患者出现了肝功能检查异常（包括ALT、AST和胆红素升高）。厄洛替尼组和安慰剂组治疗患者发生2级（>2.5-5.0xULN）ALT升高的患者分别占2%和1%3级（>5.0-20.0xULN）ALT升高的患者分别占1%和0%。厄洛替尼治疗组出现2级（>1.5-3.0xULN）和3级（>3.0-10.0xULN）胆红素升高的患者分别占4%和<1%，与之相比，这两事件在安慰剂组均<1%。若肝功能出现严重变化，则应中断或停止厄洛替尼给药（参见【用法用量】）。

其他内容详见药品说明书。

上市后经验

在厄洛替尼上市后观察到以下不良反应。因为这些不良反应来自不确定的样本量的自发报告故不能可靠的估计其发生频率和药物的因果关系。

1、皮肤和皮下组织异常：头发和指甲变化，通常不严重，上市后监测中偶有报告，例如，多毛症、睫毛/眉毛变化、甲沟炎以及脆甲和松甲。

大疱、起泡、表皮剥落等皮肤情况也有报告，提示Stevens-Johnson综合症/表皮坏死性松解。

2、胃肠道异常：胃肠穿孔。

3、肝脏异常：在用厄洛替尼单药治疗或联合化疗的患者中有报告肝衰竭。

4、肌肉骨骼与结缔组织异常：与他汀类药物治疗联用时发生肌病，包括横纹肌溶解症。

5、眼科异常：在上市后的监测中有葡萄膜炎的报告。

有效期：36个月

关于盐酸厄洛替尼片自费价格

厄洛替尼为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约47.00元-15900.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。