恩扎卢胺软胶囊自费价格

药品基本信息

药品信息概要：恩扎卢胺软胶囊，西药名。抗肿瘤药。本品适用于有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC） 成年患者；雄激素剥夺治疗（ADT） 失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC） 成年患者的治疗。

通用名称：恩扎卢胺软胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：1050.00元-4600.00元

药品详细信息

不良反应：

一、临床试验经验

因为临床试验是在各自不同的条件下进行的，所以在不同临床试验中观察到的药物不良反应发生率不能进行直接比较，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。

在4项随机对照临床试验入组了雄激素剥夺治疗（促性腺激素释放激素[GnRH]治疗或既往双侧睾丸切除术）后出现进展的CRPC患者。其中3项试验为安慰剂对照研究，另一项试验为比卡鲁胺对照研究。患者每日1次口服本品160mg（2784例患者）或安慰剂（1708例患者）或比卡鲁胺50mg（189例患者）。所有患者均继续雄激素剥夺治疗（ADT）。

随机安慰剂对照临床试验中最常见（≥10%）的且在恩扎卢胺治疗组中更常见（比安慰剂组发生率高≥2%）的药物不良反应为乏力/疲乏、食欲下降、潮热、关节痛、头晕/眩晕、高血压、头痛和体重降低。

二、AFFIRM研究：本品对比安慰剂治疗既往接受过化疗的转移性CRPC

AFFIRM研究入组了1199例既往接受过多西他赛治疗的转移性CRPC患者。本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为8.3和3.0个月。试验期间，本品治疗组和安慰剂组中分别有48%和46%的患者使用了糖皮质激素。

本品治疗组和安慰剂组中报告≥3级不良反应的患者比例分别为47%和53%，因不良事件而中止的患者比例分别为16%和18%。导致治疗中止的最常见不良反应为惊厥发作，在本品治疗组和安慰剂组中的发生率分别为0.9%和0%。AFFIRM研究中本品治疗组发生率比安慰剂组高≥2%的不良反应：

1、全身性疾病：虚弱状态、外周水肿。

2、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：背痛、关节痛、骨骼肌肉疼痛、肌无力、骨骼肌肉强直。

3、胃肠系统疾病：腹泻。

4、血管与淋巴系统疾病：潮热、高血压。

5、各类神经系统疾病：头痛、头晕、脊髓压迫和马尾综合征、感觉错乱、精神损伤类疾病、触觉减退。

6、感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、下呼吸道和肺部感染。

7、精神疾病：失眠、焦虑。

8、肾脏及泌尿系统疾病：血尿、尿频。

9、各类损伤、中毒及手术并发症：跌倒、非病理性骨折。

10、皮肤及皮下组织类疾病：瘙痒、皮肤干燥。

11、呼吸系统疾病：鼻衄。

三、PREVAIL研究：本品对比安慰剂治疗未经化疗的转移性CRPC

PREVAIL研究入组了1717例既往未接受过细胞毒化疗的转移性CRPC患者，其中，1715例患者接受了至少1次研究药物给药。本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为17.5和4.6个月。本品治疗组和安慰剂组中报告3-4级不良反应的患者比例分别为44%和37%，因不良事件而中止治疗的患者比例均为6%。导致治疗中止的最常见不良反应为疲乏/乏力各治疗组的发生率均为1%。PREVAIL研究中本品治疗组发生率比安慰剂组高≥2%的不良反应：

1、全身性疾病：虚弱状态、外周水肿。

2、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：背痛、关节痛。

3、胃肠系统疾病：便秘、腹泻。

4、血管与淋巴管类疾病：潮热、高血压。

5、各类神经系统疾病：头晕、头痛、味觉障碍、精神损伤类疾病、不安腿综合征。

6、呼吸系统疾病：呼吸困难。

7、感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、下呼吸道和肺部感染。

8、精神疾病：失眠。

9、肾脏及泌尿系统疾病：血尿。

10、各类损伤、中毒及手术并发症：跌倒、非病理性骨折。

11、代谢及营养类疾病：食欲下降。

12、各类检查：体重降低。

13、生殖系统及乳腺疾病：男性乳腺发育。

四、TERRAIN研究：本品对比比卡鲁胺治疗未经化疗的转移性CRPC

TERRAIN研究入组了375例既往未接受过细胞毒化疗的转移性CRPC患者，其中，372例患者接受了至少1次研究药物给药。本品和比卡鲁胺的中位治疗持续时间分别为11.6和5.8个月。本品治疗组和比卡鲁胺组中主要因不良事件而中止治疗的患者比例分别为7.6%和6.3%。导致治疗中止的最常见不良反应为背痛和病理性骨折，治疗组中的两种事件的发生率均为3.8%，比卡鲁胺组中分别为2.1%和1.6%。本品治疗组的总体和常见不良反应（≥10%）：

1、全身性疾病：虚弱。

2、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：背痛、肌肉骨骼疼痛。

3、血管与淋巴管类疾病：潮热、高血压。

4、胃肠系统疾病：恶心、便秘、腹泻。

5、感染及侵染类疾病：上呼吸道感染。

6、各类检查：体重降低。

五、PROSPER研究：本品对比安慰剂治疗非转移CRPC患者

PROSPER研究入组了1401例非转移性CRPC患者，其中，1395例患者接受了至少1次研究药物给药。患者按2：1随机分配接受160mg本品（N=930）或安慰剂（N=465）每日1次给药。在分析时，本品和安慰剂的中位治疗持续时间分别为18.4个月（范围：0.0-42个月）和11.1个月（范围：0.0-43个月）。

总体而言，32例（3.4%）接受本品治疗的患者因不良事件死亡。≥2例患者的死亡原因包括冠状动脉类疾病（n=7）、猝死（n=2）、心律失常（n=2）、身体状况恶化（n=2）、中风（n=2）和继发性恶性肿瘤（n=5；急性髓性白血病、脑肿瘤、间皮瘤、小细胞肺癌和原发部位不明的恶性肿瘤1例）。接受安慰剂的3例（0.6%）患者因不良事件心脏停博（n=1）、左心室衰竭（n=1）和胰腺（n=1）死亡。本品治疗患者和安慰剂治疗患者中，报告≥3级不良反应的患者比例分别为31%和23%。本品治疗组和安慰剂治疗组中主要因不良事件而中止治疗的患者比例分别为9.4%和6.0%。其中，导致治疗中止的最常见不良事件为疲乏，在本品治疗患者和安慰剂治疗患者中的发生率分别为1.6%和0%。PROSPER研究中本品治疗组发生频率比安慰剂组高≥2%的不良反应：

1、代谢及营养类疾病：食欲下降。

2、各类神经系统疾病：头晕、头痛、认知和注意障碍。

3、血管与淋巴管类疾病：潮热和高血压。

4、胃肠系统疾病：恶心、便秘。

5、全身性疾病及给药部位各种反应：虚弱状态。

6、各类检查：体重降低。

7、各类损伤、中毒及手术并发症：各种骨折、跌倒。

8、神经疾病：焦虑。

六、实验室检查异常

在转移性CRPC的AFFIRM和PREVAIL研究中，本品治疗组和安慰剂组的1-4级中性粒细胞减少症发生率分别为15%和6%（3-4级的发生率分别为1%和0.5%）。

PROSPER研究中，≥5%的患者发生且本品治疗组的频率高于（≥2%）安慰剂组的实验室检查异常：

1、血液学：中性粒细胞减少症。

2、生化检查：低钠血症、高血糖症、高镁血症。

七、高血压

在转移性CRPC患者中开展的AFFIRM和PREVAIL研究中，本品治疗组和安慰剂组的高血压发生率分别为11%和4%。组间高血压病史分布均衡。各组因高血压而中止研究的患者比例<1%。在非转移性CRPC患者中开展的PROSPER研究中，本品治疗组和安慰剂组的高血压发生率分别为12%和5%。

八、上市后经验

在本品批准上市后的使用期间，基于自发报告发现了以下其他不良反应。由于自发报告的人群样本量不能确定，因此不能可靠地估计其不良反应发生率或明确其与药物暴露间的因果关系。

1、全身性疾病：超敏反应（面部、舌、唇或咽部水肿）。

2、胃肠系统疾病：呕吐。

3、神经系统疾病：可逆性后部脑病综合征（PRES）。

4、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、重度皮肤不良反应[SCAR；包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、药物反应伴酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）以及急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）]。

药代动力学：

恩扎卢胺水溶性较差。作为乳化剂/表面活性剂的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯可提高恩扎卢胺的溶解度。在临床前试验中，用辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯溶解时，恩扎卢胺吸收增加。

已在前列腺癌患者和健康男性受试者中评价恩扎卢胺的药代动力学。患者单次口服给药后，恩扎卢胺的平均终末半衰期（t_1/2）为5.8天（范围：2.8-10.2天），1个月左右达到稳态。每日1次连续口服给药时，恩扎卢胺蓄积量是单次口服给药的8.3倍左右。血浆浓度的每日波动幅度较小（峰谷比为1.25）。恩扎卢胺主要通过肝代谢消除，生成的活性代谢物与其原型活性相当，并且血循环中的活性代谢产物的血浆浓度也与恩扎卢胺基本相同。

1、吸收

患者体内的恩扎卢胺血浆浓度在给药后1-2小时达到峰值（Cmax）。根据人体质量平衡试验的结果，恩扎卢胺的口服吸收率估计至少为84.2%。恩扎卢胺不是外排转运体P-gp或BCRP的底物。恩扎卢胺及其活性代谢物的平均稳态Cmax值分别为16.6g/mL[23%变异系数（CV）]和12.7μg/mL（30%CV）。

食物对本品吸收程度无临床显著影响。在临床试验中，本品给药时未考虑进食状态。

2、分布

单次口服给药后，恩扎卢胺在患者体内的平均表观分布容积（V/F）为110L（29%CV）恩扎卢胺的分布容积大于全身含水量，提示血管外分布广泛。啮齿类动物试验显示恩扎卢胺及其活性代谢物可穿过血脑屏障。

恩扎卢胺与血浆蛋白的结合率为97-98%，主要与白蛋白结合。活性代谢物与血浆蛋白的结合率为95%。在体外，恩扎卢胺与其他高度结合的药物（华法林、布洛芬和水杨酸）未发生蛋白结合置换。

3、生物转化

恩扎卢胺被广泛代谢。人血浆中存在2种主要代谢物：N-去甲基恩扎卢胺（活性）和酸衍生物（无活性）。恩扎卢胺主要由CYP2C8代谢，在较小程度上由CYP3A4/5代谢，两种代谢途径均产生有活性的代谢产物。在体外，N-去甲基恩扎卢胺被羧酸酯酶1代谢生成羧酸代谢物，该酶也在恩扎卢胺代谢生成羧酸代谢物过程中起次要作用。在体外，N-去甲基恩扎卢胺不被CYP代谢。

在临床使用情况下，恩扎卢胺是CYP3A4的强效诱导剂、CYP2C9和CYP2C19的中效诱导剂，对CYP2C8无临床相关影响。

4、消除

恩扎卢胺在患者体内的平均表观清除率（CL/F）范围为0.520-0.564L/h。

口服¹⁴C-恩扎卢胺后，给药后77天内的放射性回收率为84.6%：尿中为71.0%（主要为无活性代谢物，仅存在极少量恩扎卢胺和活性代谢物），粪便中为13.6%（原型恩扎卢胺占剂量的0.39%）。

体外数据表明恩扎卢胺不是OATP1B1、OATP1B3或OCT1的底物，N-去甲基恩扎卢胺不是P-gp或BCRP的底物。

体外数据表明恩扎卢胺及其主要代谢物在临床相关浓度下对以下转运体无抑制作用：OATP1B1、OATP1B3、OCT2或OAT1。

5、线性

在40-160mg剂量范围内未观察到剂量反应关系有重大偏离。在1年以上长期治疗期间，个体患者体内的恩扎卢胺和活性代谢物稳态Cmin值保持恒定，说明在达到稳态后药代动力学呈时间线性。

6、肾功能损害

本品尚未在肾功能损害患者中开展临床研究。已完成的临床试验排除了血清肌酐>177μmol/L（2mg/dL）的患者。根据群体药代动力学分析，无需对肌酐清除率（CrCL）≥30mL/min（根据Cockcroft-Gault公式估计）的患者调整剂量。尚未在重度肾功能损害（CrCL<30mL/min）或终末期肾病患者中评价恩扎卢胺，这些患者应慎用本品。间歇性血液透析或持续门诊腹膜透析不太可能显著清除本品。

7、肝功能损害

肝功能损害对恩扎卢胺或其活性代谢物无明显影响。但本品在重度肝功能损害患者中的半衰期是健康受试者的2倍（分别为10.4天和4.7天），可能与本品的组织分布增加有关。

在基线轻度（N=6）、中度（N=8）或重度（N=8）肝功能损害（分别为Child-PμghA、B或C级）受试者和22例肝功能正常的匹配对照受试者中，观察恩扎卢胺的药代动力学。单次口服恩扎卢胺160mg后，与健康对照受试者相比，轻度肝功能损害受试者的恩扎卢胺AUC和Cmax分别增加5%和24%，中度肝功能损害受试者分别增加29%和降低11%，重度肝功能损害受试者分别增加5%和降低41%。与健康对照受试者相比，轻度肝功能损害受试者中游离恩扎卢胺与游离活性代谢物的合并AUC和Cmax分别增加14%和19%，中度肝功能损害受试者分别增加14%和降低17%，重度肝功能损害受试者分别增加34%和降低27%。

8、种族

本品开展的临床试验中大部分患者为高加索人（>74%）。基于日本和中国前列腺癌患者研究的药代动力学数据，本品在不同种族间暴露量的差异不具有临床相关性。目前尚无足够数据以评价本品在其他种族中的潜在药代动力学差异。

9、老年人

在群体药代动力学分析中，未观察到年龄对恩扎卢胺的药代动力学有临床相关影响。

用法用量：

应在有前列腺癌治疗经验的专科医生指导下用药。

一、用量

推荐剂量为160mg恩扎卢胺（4粒40mg软胶囊），每日1次，口服。

非手术去势患者在治疗期间应持续使用促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物进行药物去势。

如果患者未能按时服药，应尽快补服处方剂量。如果错过服药一整天，应于次日按平常日剂量继续服药。

如果患者出现≥3级毒性或不可耐受的不良反应，应停药1周或直至症状消退至≤2级，之后以相同剂量或必要时降低剂量（120或80mg）重新用药。

1、与强效CYP2C8抑制剂合用

应尽可能避免与强效CYP2C8抑制剂合用。如果患者必须合用强效CYP2C8抑制剂，应将恩扎卢胺剂量降至80mg每日1次。停止合用强效CYP2C8抑制剂后，应将恩扎卢胺剂量恢复至合用前的剂量水平。

2、肝功能损害

轻度、中度或重度肝功能损害（分别为Child-PughA、B或C级）患者无需调整剂量。

3、肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害或终末期肾脏疾病患者应慎用本品。

4、儿童及青少年

恩扎卢胺适用于成年男性的去势抵抗性前列腺癌治疗，尚无儿童或青少年人群使用经验。

5、老年人

老年患者无需调整剂量。

二、给药方法

本品为口服使用。不得咀嚼、溶解或打开软胶囊。应用水送服整粒胶囊，伴餐或不伴餐均可。

关于恩扎卢胺软胶囊自费价格

恩扎卢胺软胶囊为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约1050.00元-4600.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。