喜讯！肺鳞癌一线治疗新纪录诞生，11.14个月不进展！依沃西单抗再次惊艳国际舞台

科普君

来源:觅健 2025-10-22 16:33:18

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关键词：联合化疗肺鳞癌

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2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会现场传来重磅喜讯——由上海市胸科医院陆舜教授领衔、专门针对晚期肺鳞癌的III期临床研究HARMONi-6数据正式公布！

图片来源：2025 ESMO大会现场照片

“依沃西单抗联合化疗”方案，在与当前晚期鳞癌一线标准治疗，即免疫联合化疗的头对头对比中，依沃西单抗联合化疗显著延长了鳞癌患者的无进展生存期；无论PD-L1表达阴性或阳性，依沃西联合化疗较免疫联合化疗均显著获益；并且安全性良好，未发现新的安全性信号。

此前，HARMONi-2研究已证实依沃西单抗单药在PD-L1阳性肺鳞癌人群中，较传统PD-1单抗取得更优疗效，并以良好的安全性成功突破了鳞癌抗血管治疗的禁区^[1]。而此次HARMONi-6研究公布的依沃西单抗联合化疗方案，更进一步地在未筛选PD-L1表达、确诊鳞癌即可使用的前提下，实现了疗效全面超越既有PD-1联合化疗方案的新突破。

目前，该方案的一线适应症申请已进入中国CDE审评流程，意味着依沃西单抗的研究再次带来了免疫治疗模式的升级——从单药到联合、从特定人群到全人群，为更多中国肺鳞癌患者带来了新的生存希望！

为何HARMONi-6意义重大？先看肺鳞癌治疗的这些“老大难”

一直以来，晚期肺鳞癌是“最让患者和医生费神的肺癌类型”之一，难就难在它常年困在“选择有限”的治疗困境里，下面的这些个场景，鳞癌患者应该不陌生^[2]：

没有突变、用不上靶向药

和腺癌相比，鳞癌的驱动基因突变率极低。许多患者做了全套基因检测，最终拿到的报告仍是那句无奈：“未检出可靶向突变”。意味着，靶向药这条路基本被堵死。

抗血管治疗：想碰又不敢碰

大多数鳞癌位于中央型肺部，肿瘤紧贴大血管，部分还伴空洞，一旦药物削弱血管壁的强度，便会导致出血风险骤增，因此“抗血管药物”被拒之门外。

免疫1.0时代：虽有突破，却仍不够^[3]

从之前含铂双药化疗到免疫检查点抑制剂联合化疗，肺癌治疗进入了“免疫1.0”时代，PD-(L)1单抗联合化疗的出现，让鳞癌患者的生存期得到了延长，病情也能得到更久的控制，这也标志着肺鳞癌的一线治疗完成了一次疗效的升级。

不过，目前免疫联合化疗方案的中位PFS在半年左右，中位OS不超过两年，已进入“平台期”，疗效的升级陷入了停滞，而且一旦出现耐药，后续可选方案非常有限。

特殊人群“选药难”

对于高龄、肿瘤情况位置特殊（如肺内深处的中央型肿瘤、重要血管包绕、肿瘤伴有空洞、有咯血史等）或是体能情况较差的患者来说，疗效与安全的权衡仍像一道难解方程：追求更强的疗效可能超出身体承受，选择更温和的方案又可能无法有效控制肿瘤。

更无奈的是，既往多数研究常因担心治疗风险（如肿瘤靠近血管可能引发的出血问题）或认为疗效不确定，直接把这些人群排除在外，让他们连“尝试有效方案”的机会都很少。

正是在上述因素的现实背景下，HARMONi-6研究，依沃西单抗联合化疗带来了新的突破：它在保证了安全性的前提下，再次让疗效实现了进一步的升级，打破当前肺鳞癌治疗的“平台期”，为患者们带来了新的、更实在的选择与希望。

HARMONi-6研究：依沃西单抗联合化疗的“数据答卷”^[4]

HARMONi-6是一项III期头对头临床试验，直接对比了晚期肺鳞癌患者一线使用依沃西单抗联合化疗与当前晚期肺鳞癌标准一线方案免疫联合化疗的疗效和安全性。研究结果不仅入选了2025ESMO主席论坛（仅收录全球最具突破性的顶尖研究，既往我国的研究极少入选），而且相关成果也同期发表在了四大国际顶刊之一的《柳叶刀》上，可谓中国成果，全球瞩目！

图片来源：Lancet(柳叶刀）杂志

无进展生存期：肿瘤缓解控制时间显著延长

依沃西单抗联合化疗在“延缓肿瘤进展”上展现出明确优势：

中位无进展生存期（mPFS）达到了11.14个月，而对照组为6.90个月，疾病进展或死亡的风险下降了44%（HR=0.56)。

依沃西单抗联合化疗使mPFS绝对值改善达到了4.24个月，是肺鳞癌一线治疗历史上所取得的最佳PFS改善幅度！

这意味着接受依沃西单抗联合化疗后，患者能拥有更长时间的“病情缓解期”，不必频繁跑医院或频繁调整治疗方案。同时研究数据显示，患者的生活质量（QoL）也得到了显著的提升，更稳定的病情意味着日常生活、工作、家庭活动可以更从容进行，减少了因疾病波动带来的心理压力和生活不便。

图片来源：HARMONi-6研究ITT人群PFS结果

亚组获益——无需PD-L1检测：不等报告，快速治疗早控瘤

以往不少鳞癌患者会因“PD-L1阴性或未检测”，担心自己无法从免疫相关治疗中获益，甚至被排除在有效方案之外。还得额外承担检测费用、漫长等待报告结果，错过尽早控制肿瘤的时间。

HARMONi-6研究结果显示：无论患者PD-L1表达状态如何、基线有没有转移，依沃西单抗联合化疗均能带来一致的临床获益，未出现明显疗效差异：

•PD-L1 TPS≥1%（阳性）的鳞癌患者：依沃西单抗联合化疗组中位无进展生存期（mPFS）12.6个月，对照组为8.6个月，疾病进展或死亡风险降低34%（HR=0.66）；

•PD-L1 TPS<1%（阴性）的鳞癌患者：依沃西单抗联合化疗组 mPFS9.9个月，对照组为5.7个月，疾病进展或死亡风险降低45%（HR=0.55）

图片来源：HARMONi-6研究的PFS亚组分析

这意味着鳞癌患者不用再因一张PD-L1检测报告反复纠结，不用怕“指标不好就没好方案”。再来就是能省去检测，可直接启动治疗，能更快用上有效方案，尽早控制肿瘤生长，避免因等待延误治疗时机。大部分晚期肺鳞癌患者，都有机会通过这个方案争取更好的疗效。

客观缓解率和缓解持续时间——更多患者能看到“肿瘤缩小”，并且更持久！

客观缓解率（ORR）是患者最“有实感”的疗效指标之一，HARMONi-6研究显示：依沃西单抗联合化疗的客观缓解率达到了76%，疾病控制率达到了91%，这意味着100个使用依沃西单抗联合化疗的鳞癌患者中， 90%以上的患者的肿瘤得到了控制以及出现了显著的缩小！

而这种“看得见的变化”不仅能增强治疗信心，还可能直接改善由肿瘤压迫导致的咳嗽、胸闷等不适症状，让患者切实感受到“治疗在起效”。

而除了“肿瘤缩小”，患者更关心“疗效能维持多久”。研究数据给出了安心答案：依沃西单抗联合化疗的中位缓解持续时间（DOR）达到了11.2个月，明显长于对照组的8.4个月。

这意味着一旦肿瘤开始缩小，这种“有效状态”能维持更久，充分体现了肿瘤免疫治疗和抗血管治疗的疗效优异持久得特性；同时，患者的生活节奏也能更稳定，不用总为“调整治疗方案”打乱计划，甚至有机会在较长时间里，像健康人一样安排生活。

安全性——风险可控，尤其打消“出血顾虑”

肺鳞癌患者，尤其是中央型肺鳞癌患者，最担心的就是治疗中的出血风险以及相关的抗血管生成治疗的不良反应，如高血压，蛋白尿等。

HARMONi-6研究中包含67%的中央型肺鳞癌，安全性数据显示总体不良反应发生率与对照组（PD-1联合化疗）相当，未出现新增的、需要特别警惕的安全信号；这意味着患者在追求疗效升级的同时，不用过度担心副作用——身体能扛住治疗，不用因担心抗血管生成治疗的风险而不敢接受治疗，而是能在“安全有保障”的前提下，安心争取更好的疗效。

图片来源：摄图网

依沃西方案：疗效提升、安全兼顾、个体化精准选择

过去，多数肺癌研究都以化疗为对照，而 HARMONi-6 选择了更具挑战性的路径——直接以当前一线标准方案“PD-1联合化疗”为对照，用头对头数据证明依沃西单抗联合化疗实现了疗效的全面超越，成功填补了鳞状 NSCLC 一线抗血管生成治疗的关键空白，并推动肺鳞癌一线治疗实现了真正意义上的全面升级。

而之所以能在 HARMONi-6 中取得优于现有标准免疫联合化疗方案的结果，关键在于其独特的“双靶点机制”——同时靶向 PD-1 与 VEGF，从免疫激活与血管调控两条路径协同发力，再叠加化疗形成“多维增效”，既能增强抗肿瘤效应，又有效控制出血等安全风险。详情可点击下方链接了解疗效更好，副作用更小！肺癌免疫治疗“2.0时代”升级过程全解析

晚期肺鳞癌患者长期面临“特殊人群选药难”——高龄、体能差的患者怕化疗副作用，想追疗效的患者又怕毒性大。而依沃西单抗通过“单药治疗或者联合化疗”共同组成的依沃西方案，则彻底打破了这种“两难”，为不同需求的患者提供精准适配的选择：

•依沃西方案之单药治疗：已获批用于PD-L1阳性肺癌，无需搭配化疗，能最大程度避免化疗副作用，对于高龄、体能差或不耐受化疗的患者也比较友好，让“身体弱也能用好药”成为现实；

•依沃西方案之联合化疗：针对能耐受化疗、想追求更高肿瘤控制率的患者，通过“依沃西单抗联合化疗”的协同作用，争取更长的病情稳定期，进一步降低疾病进展风险。

可以看到，依沃西方案几乎覆盖了晚期初治疗肺鳞癌患者的需求，真正实现了从“没得选”到“按需选”的跨越，让“个体化治疗”不再是概念，更标志着晚期肺鳞癌的治疗模式升级为免疫2.0时代的“精准适配”。

写在最后

曾经，对很多晚期肺鳞癌患者来说，“没有靶向药”“疗效有限”“出血风险高”，是一道道几乎无法跨越的坎。但这次，有我们国家自主研制的创新药——依沃西单抗，已经逐步把这些困难变成了过去时。

在全球生物医药领域，“药王”之争向来百舸争流、分秒必争，而依沃西单抗的出现，从HARMONi-A到HARMONi-2再到HARMONi-6，成功让中国创新药站上了世界瞩目的舞台。国内外媒体不仅将其称作全球生物制药的“游戏规则变革者”，更给出了一个极具分量的评价：“中国创新药迎来DeepSeek时刻”。这不仅是对一款药物的认可，更是对中国生物医药实力的肯定，我们不只是“跟上世界”，而是让世界看到了率先看到中国方案的力量：我们不再只是把国外的新药引进国内，而是让全球患者都在等待“中国数据”。

图片来源：摄图网

这意味着什么？意味着我们国家自己的患者终于可以第一时间用上全球领先的新疗法，意味着更多“无药可选”的人，迎接到了属于自己的希望。

而真正的创新，或许就是让延长生命的希望离我们更近一点。

声明：本文内容仅供医学科普参考，具体治疗方案需由专业医生根据患者病情、基因检测结果、肿瘤分期等综合评估后制定。请务必遵循医嘱，切勿自行用药或调整治疗方案。

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参考文献

[1]Xiong A,et al. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China. Lancet. 2025 Mar 8;405(10481):839-849. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02722-3. PMID: 40057343.

[2]Yue Shen, Jie-Qi Chen, Xiang-Ping Li,Differences between lung adenocarcinoma and lung squamous cell carcinoma: Driver genes, therapeutic targets, and clinical efficacy,Genes & Diseases,Volume 12, Issue 3,2025,101374,ISSN 2352-3042,https://doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101374.

[3]J Thorac Oncol 2020;15:1657-69.

[4] Chen, Zhiwei et al.Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind, phase 3 trial.The Lancet, Volume 0, Issue 0