CDK4/6抑制剂
CDK4/6抑制剂
原创
牛领锋
2025年08月07日 06:58
河南
细胞周期可分为G1(DNA合成前期)、S(DNA合成期)、G2(DNA合成后期)和M(有丝分裂期)四个阶段。在G1期,细胞主要合成蛋白质和RNA,为进入S期的DNA复制做准备。CDK(细胞周期蛋白依赖性激酶)是调控细胞周期进程的关键引擎,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,目前已发现约20个成员。其中,CDK4和CDK6与细胞周期蛋白D(Cyclin D)形成的复合物,在调控细胞从G1期向S期转换中发挥着关键作用,是决定细胞是否进行分裂的核心“开关”。
在HR+/HER2-乳腺癌中,该通路常常被异常激活,成为驱动肿瘤细胞失控性增殖的核心机制之一。HR+/HER2-早期乳腺癌是乳腺癌最常见的亚型,大约占所有乳腺癌的70% ;多数患者在早期得到诊断,治疗目标是通过多学科治疗实现治愈。手术后的辅助内分泌治疗是治疗的基石,同时根据需要进行放疗、化疗,可降低早期HR+/HER2-乳腺癌的复发和转移风险,但仍有相当大的复发风险。CDK4/6抑制剂是一类靶向治疗药物,通过特异性地抑制CDK4/6的激酶活性,将细胞周期阻滞在G1期,从而有效抑制肿瘤细胞的增殖,目前主要用于HR+/HER2-乳腺癌的治疗。HR+/HER2-早期乳腺癌人群,对于淋巴结转移≥4枚,或者淋巴结转移1-3枚的患者,合并至少一项高危因素,包括:肿瘤大小≥5cm、组织学分级G3、新辅助治疗后未达pCR,或Ki-67≥30% 。为降低复发风险,我们会个体化考虑应用CDK4/6抑制剂强化内分泌治疗。
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