奥希替尼的作用

来源:觅健 2025-08-05 21:25:15

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关键词：奥希替尼非小细胞肺癌EGFR-TKI肿瘤生长抑制血脑屏障

奥希替尼的作用

奥希替尼是一种口服不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。其作用机制是通过与EGFR突变（如T790M、L858R和外显子19缺失）形成不可逆的共价键，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。在体外实验中，奥希替尼对EGFR敏感突变和T790M耐药突变的细胞系显示出高效力，其半数抑制浓度（IC50）分别为12纳摩尔和1纳摩尔。此外，奥希替尼还能有效穿透血脑屏障，在动物脑组织中的分布与血浆药物浓度AUC比约为2，显示出良好的脑内抗肿瘤作用。

奥希替尼的用法

奥希替尼的推荐剂量为每日80mg，患者应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。如果漏服一次，应在下次服药时间超过12小时的情况下补服。奥希替尼的用药周期通常持续至疾病进展或出现无法耐受的毒性。在临床试验中，奥希替尼的平均半衰期为48.3小时，达到血浆药物峰浓度的时间为6小时。

奥希替尼作用及注意事项

作用

奥希替尼在多种临床研究中显示出显著的疗效。例如，在FLAURA研究中，与第一代EGFR-TKI相比，奥希替尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS），中位PFS分别为18.9个月和10.2个月。此外，在EGFR突变阳性的IB-IIA期NSCLC患者中，奥希替尼作为术后辅助治疗，显著降低了疾病复发或死亡风险，无病生存期（DFS）获益显著。

注意事项

不良反应：奥希替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、甲沟炎、皮肤干燥和口腔黏膜炎。在低体重患者（<50公斤）中，3级及以上不良事件的发生率较高，QTc间期延长的风险也相对增加。
药物相互作用：奥希替尼是CYP3A4/5的竞争性抑制剂，因此与CYP3A4/5的强诱导剂或抑制剂合用时需谨慎。此外，奥希替尼可能对肠道内的UGT1A1产生抑制作用，但其临床相关性尚不明确。
特殊人群：对于肝肾功能受损的患者，目前没有足够的数据支持需要调整剂量。孕妇和哺乳期妇女应避免使用奥希替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成伤害。