盐酸阿那格雷胶囊耐药有哪些表现

治疗原发性血小板增多症时，血小板计数持续高于600×10^9/L且维持4周以上，提示药效下降。患者可能出现血栓事件反复，如短暂性脑缺血发作或深静脉血栓，提示血小板功能未被抑制。实验室检查可见对常规剂量（0.5mg/次，每日4次）无应答，需逐步加量至2倍以上仍无法控制血小板。此外，骨髓活检显示巨核细胞增生持续活跃，JAK2V617F等突变负荷升高，提示克隆性造血逃逸药物作用。

心血管系统发生率最高，约30%患者出现心悸或心动过速，与药物抑制PDE3导致的血管扩张有关。神经系统可见头痛（25%）和眩晕，可能与脑血管调节异常相关。消化系统表现为恶心（20%）和腹泻，因药物直接刺激胃肠黏膜。体液潴留导致周围性水肿（15%），与钠通道抑制相关。长期使用需警惕肺动脉高压（发生率<1%但致命），可能与肺血管重塑有关。

心悸症状表现为静息心率增快（>100次/分钟），伴心前区不适，心电图可见窦性心动过速。头痛特征为双侧搏动性疼痛，类似偏头痛，发作频率随剂量增加而上升。水肿首发于踝部凹陷性肿胀，晨轻暮重，严重时波及骶部。消化道症状包括用药后2小时内出现的上腹灼痛，腹泻多为水样便，每日3-5次。肺动脉高压警示症状为进行性加重的活动后气促，伴低氧血症，超声心动图显示右心室收缩压>40mmHg。