“病理检查真的准吗？会不会出现‘误差’？”

“好不容易等来了病理报告，医生却又说‘得加个基因检测’，到底有没有必要，会不会耽误治疗？”

“护士让我去借‘白片’，取来后被告知我拿的是HE染色片不能用，我不明白，这里面有什么区别？”

几乎每个癌症患者在治疗路上，都被以上这些问题困扰过，今天我们就把这些患者最关心的问题拆解开，从肿瘤组织被取下开始，讲讲病理检查的来龙去脉。

当人体内的细胞异常生长时，可能会在局部形成肿瘤，其中恶性肿瘤的细胞不仅生长迅速，还具有“转移阵地”的能力，这类肿瘤又被称为“癌”。很多人都是在CT和核磁共振检查后，被告知可能患癌，但至此，也只是根据影像特征推测“大概率是癌”，还无法百分百断定肿瘤的“真实身份”。

病理检查，是通过显微镜下观察肿瘤细胞的形态特征、排列方式等，确定到底是不是癌，是什么类型的癌，恶性程度有多高等，是癌症诊断的“金标准”。

简单来说，CT和核磁是“发现嫌疑”，而病理检查结果才是“明确的物证”，也是制定治疗方案的可靠依据之一。

肿瘤组织离开身体后，在病理科将经历什么？医生通过手术切除（大标本）、细针穿刺（小标本）等方式获取患者体内的组织标本后，将其送往病理科。经过一系列审慎处理，病理科会在数天后出具检测报告。那么，一块小小的组织，在病理科要经历怎样的“变形记”，才能得到一份精准无误的病理报告？

1、从组织标本到蜡块：固定与保存

组织标本一旦取出体外就很容易变质，若细胞结构被破坏，将影响诊断的准确性。因此，组织标本需要经过固定、脱水、透明、浸蜡和包埋等操作步骤，耗时约1-2天，这一过程可将柔软易降解的组织转化为坚硬且可长期保存的石蜡块。

通俗点说，就是用石蜡把组织包裹住，等石蜡凝固后就形成了一个含有组织的蜡块，它有一个专门的名字：福尔马林固定-石蜡包埋组织（FFPE），FFPE是后续病理检测的基础材料。

蜡块（图片来源：内部资料）

2、从蜡块到切片：精密切割

每个蜡块可切出很多张石蜡组织切片，类似于将冰冻羊肉切成薄片的加工过程：将蜡块固定在切片机上，切成厚度仅3-5微米的超薄切片，再将其铺在特制玻璃上，形成“玻片”。这种未经染色处理的切片，就是我们所说的“白片”，完成切片通常需要数小时，切片的本质是为了便于后续的染色、观察及其他检测。

病理技师正在切片与捞片（图片来源：内部资料）

3、从切片到病理诊断：染色与观察

由于白片在显微镜下难以分辨细胞形态，检验人员会先用染色剂处理白片，这个过程叫“苏木精-伊红染色”或“HE染色”，就好比用水彩笔对一张白图进行上色描摹。处理过后，白片上的细胞会带上颜色，称为“HE染色片”。病理医生通过在显微镜下观察HE染色片上的细胞形态、组织结构、肿瘤浸润情况，再结合临床信息，就可以判断肿瘤具体类型、良性恶性、恶性程度等，并出具诊断报告。

白片（左）和HE染色片（右）（图片来源：内部资料）

从HE染色片到完成病理诊断，一般需要1天的时间，标本量多的时候，病理医生阅片工作量增加，可能需要更长的时间。

肺癌HE染色片在显微镜下的视野（图片来源：内部资料）

在肿瘤个体化诊疗时代，即使两名患者被诊断为同一种癌症、同一分期，相同的治疗方法也可能疗效迥异，这往往源于基因层面的差异。因此，医生会在病理诊断基础上建议患者进行基因检测。

病理医生可以对白片进行免疫组织化学（IHC）染色，在显微镜下观察细胞中与肿瘤相关的蛋白质有没有增加或减少，此时白片就变成了“IHC染色片”。至此，您就会明白在向病理科借片时，我们要根据不同用途，区分需要借的是白片、HE染色片还是IHC染色片了。

IHC染色片（图片来源：内部资料）

白片、HE染色片、IHC染色片对比（图片来源：内部资料）

另外，病理医生还可以把白片上的组织重新刮取下来，提取核酸，进行基因检测。不同的检测方法耗时有长有短，例如PCR检测快一些，而高通量测序的耗时较长，通常需要3-7天甚至更长时间。

组织标本在病理科的流转示意图（图片来源：内部资料）

有些晚期患者很难再进行手术切下肿瘤组织，医生会改用支气管镜、细针穿刺等方式获取组织标本，其特点是体积小、数量少，一般统称为“小标本”。

由于组织量少，小标本应尽可能选择样本用量更少、成功率更高的基因检测方法，例如荧光定量PCR。同时，多数小标本取材于晚期患者，患者更需要尽快拿到检测报告，PCR技术在检测周期上也能满足这一需求。有些医院还开辟了此类标本的特殊通道，优化小标本的处理流程，例如病理诊断与基因检测同步进行的方式。

病理诊断和基因检测是一类复杂且严谨的工作，从获取组织标本到发出最终报告，需要严格质控，最长经历1-2周的流程。但癌症治疗，尤其对晚期患者而言，本就是和时间赛跑，所以，“快”是每个患者的刚需。庆幸的是，病理诊断技术在不断升级迭代、医院检测流程在不断调整优化，基因检测技术也正蓬勃发展，很多医院建立针对危重症患者的快速检测通道，将晚期肺癌的分子检测时间缩减至1-2天。攻克癌症，我们都在加速奔跑！